글로벌 수준의 개발, 생산, 마케팅 경험 보유: 2006년 국내 최초 항체 바이오시밀러 클로티냅   허가를 시작으로 10여년간 한국을 포함한 15개 국가에 진출, 판매 허가를 추가로 진행중이다.    자체 기술로 상용화한 3종의 희귀의약품 바이오시밀러를 보유하고 있으며, 유연한 생산이 가능한 퍼퓨전 방식의 일회용 배양기로 GMP 생산 설비를 구축했다. 소규모의 시장이지만 국가별 개발,  생산, 허가를 진행해왔기 때문에 시장 상황과 허가규정에 대한 글로벌 수준의 경험을 보유하고 있다.

세계 시장의 절반을 목표로 매년 판매 승인 국가 추가: 동사가 상업화한 3종의 바이오시밀러는  모두 세계 최초의 유일한 오리지널 경쟁품이다. 3종 오리지널 의약품의 시장규모는 2016년 기준 1.7조원이며 2020년 2조원 이상의 규모로 증가할 것으로 전망한다. 오리지널 대비 30% 저렴한  가격으로 국가별 입찰에 우위를 점하고 있으며 매년 판매 승인 국가가 추가됨에 따라 계단식 매출 성장을 달성할 것으로 전망한다.

선택적 R&D 투자, 신약 파이프라인의 경쟁력 높음: 동사는 매년 50~100억원 정도를 R&D에   투자하고 있으며 2017년에는 미국, 유럽 허가임상을 위한 비용으로 281억원 규모의 유상증자를 진행했다. R&D 고정비용으로 인해 연간영업이익은 적자를 기록중이나 바이오시밀러 매출이 증가하면서 R&D비용을 제외한 조정영업이익은 2Q15 흑자전환하며 우상향하는 모습을 보이고 있다. 임상 1상 단계의 파이프라인 중 기존 항암제 내성을 극복한 ErbB3 표정항암제 ISU104, 편의성을 개선한 피하주사 B형 혈우병 치료제 ISU304는 타겟이 명확하고 작용 메커니즘상 시장경쟁력이 높아 기술 수출의 가능성이 높을 것으로 판단한다. 최고가 희귀의약품 솔리리스와 면역항암제 옵디보의 바이오 시밀러 역시 오리지널의 특허만료 시점에 맞춰 개발중에 있다.

희귀의약품 비즈니스의 정석
이수화학 계열사
2000년 이수화학 생명공학 사업부에서 시작한 이수앱지스는 희귀의약품 바이오시밀러 개발을 전문으 로 하고 있다. 총 6종의 희귀의약품 파이프라인을 보유중이며 그 중 3종의 바이오시밀러를 시판하고 있다. 2006년 항혈전치료제 클로티냅, 2012년 고셔병치료제 애브서틴, 2014년 파브리병치료제 파바 갈을 차례로 출시했다. 고정 R&D 비용으로 인해 매년 영업적자를 기록했으나 2Q16 첫 흑자를 달성 했다. 고정 R&D 비용을 제외한 조정영업이익은 신제품 출시와 함께 지속적으로 증가하고 있으며 이 미 1Q15 부터 흑자를 기록하고 있다.
 
의약품 산업 중에서도 희귀의약품은 저비용 고부가가치 산업
희귀질환의약품은 일반의약품 대비 상대적으로 개발기간이 짧고 개발 비용도 적게 든다. 대상 환자가 적고 치료제가 부족하기 때문에 임상시험 규모가 크지 않고 시급성을 고려하여 FDA의 허가절차도 단 축될 수 있다. 개발 완료 시에는 신약의 경우 최소 7년의 독점기간이 보장된다.
경쟁이 심한 의약품의 경우 영업마케팅 조직 관리 및 비용이 상당 부분을 차지하지만, 희귀의약품은 제약회사가 관리하는 대상이 의사 뿐만 아니라 개별적으로 모든 환자를 관리할 수 있을만큼 소규모 시장을 대상으로 한다. 따라서 조직 유지 및 마케팅 비용이 적게 들며 주요 마케팅 비용은 시장경쟁 보다는 진단받지 못한 환자를 발굴하기 위한 목적으로 사용된다. 대상 환자는 적지만 의약품 가격은 연간 1~2억원에 달하고, 유전질환의 경우 가계도에 따라 환자가 연달아 발견되기 때문에 매출액 기 준의 시장 규모는 크다고 할 수 있다. 대부분의 치료비는 정부에서 부담하기 때문에 고가 희귀의약품 의 바이오시밀러는 30% 저렴한 약가를 장점으로 점유율을 빠르게 높일 수 있다.

파이프라인 리뷰
희귀의약품 바이오시밀러 3종을 국내외에 출시했으며 바이오베터 1종, 신약 1종이 임상시험 단계에 있다. 추가 연구단계로는 희귀의약품 바이오시밀러 2종(면역항암제 1종)을 개발중이다.
희귀의약품 바이오시밀러 3종은 2016년 기준 국내 91억원, 해외 91억원의 매출을 달성했으며 수출이 확대되면서 2015년 대비 59.6% 증가했다. 허가 국가가 추가되면서 계단식으로 매출 성장에 기여할 것으로 기대한다. 임상시험 단계에 있는 B형 혈우병 치료제는 편의성을 개선한 피하주사 방식으로 세 계 최초로 개발중이며 미국 카탈리스트 바이오사이언시스(NASDAQ:CBIO)와 공동개발 중이다. 난치성 암 치료제는 신규 표적 항암제로 기존 약제의 내성에 대한 대안이 될 것으로 기대되며 임상1상이 2019년말 종료될 것으로 예상된다. 그 외 연구단계에 있는 바이오시밀러 2종은 2016년 기준 각각 28억달러, 38억달러 시장을 형성하고 있는 솔리리스(발작성 야간혈색소뇨증, 2021년 특허만료), 옵디 보(면역항암제, 2026년 특허만료)가 오리지널 의약품이다.

고셔병 치료제, 애브서틴
효소(리소좀)축적질환 중에서도 유병률이 가장 높은 질환
고셔병은 체내 효소의 결핍으로 지질이 분해되지 못하고 면역을 담당하는 대식세포에 축적, 비대해진 대식세포(고셔세포)가 정상기능을 하지 못하는 유전질환이다. 파브리병과 함께 대표적인 리소좀축적질 환(LSD) 중의 하나로 꼽힌다. 고셔세포가 비장, 간장, 골수에 주로 축적되면서 간∙비장비대, 혈소판 감 소 등의 증상을 나타낸다. 전세계적으로 10,000여명의 환자가 있는 것으로 추정되며 국내는 500여명 으로 추정되는 환자 중 70여명이 진단을 받았다. 다른 질환과 유사한 증상이 많고 인지도가 낮아 환 자 발굴이 어렵지만 원인이 되는 효소의 활성과 특정 조직에서의 지질 축적량, 유전자 검사를 통해 진 단이 가능하다. 증상 및 급성여부, 신경계 합병증에 따라 3가지 형태로 분류되는데 국가별로 차이는 있지만 80~90% 비중을 차지하는 1형의 경우 효소대체요법 또는 기질감소치료법 등을 통해 어느 정 도 정상생활이 가능하다고 알려져 있다.

리소좀축적질환의 치료 : 효소대체요법, 기질감소치료법
효소대체요법(ERT, Enzyme Replacement Therapy)은 결핍된 효소(glucocerebrosidase)를 외부에서 주 입해주는 1차적 치료방식으로 1991년 젠자임의 세레다제(태반 유래)와 1994년 세레자임(동물 세포 배양), 2010년 샤이어의 비프리브(인간 세포 배양)가 치료제로 개발되어 있다. 세레자임의 2016년 기 준 매출액은 8.4억달러 수준이다.

기질감소치료법(Substrate Reduction Therapy)은 효소가 분해해야하는 당질(glucocerebroside)의 합성 을 억제하는 방법이다. ERT가 수도관을 열어 물이 넘치지 않게 하는 방식이라면 SRT는 물이 나오는 수도꼭지를 잠궈버리는 방식으로 비유할 수 있다. 2014년 젠자임의 세레델가가 FDA 승인을 받아 시 판중이며 기존의 ERT와 효과는 비열등하면서도 주사제형(2주1회) 대비 경구제형(1일2회)이라는 장점 을 가지고 있다. 다만, 편의성 개선으로 인한 복약순응도, 약물 상호작용, 기존 치료 선호 성향 등 보완 이 필요한 부분이 있기 때문에 아직 전세계적으로 점유율은 높지 않다.

이미 6년의 임상경험 보유
2012년 국내서 허가 받은 애브서틴은 고셔병의 ERT요법 치료제 세레자임의 바이오시밀러다. 6년간의 국내 시판 결과 특별한 부작용 사례는 없었다. 연간 2억원 정도 치료비용이 소요되는 오리지날 세레자 임에 비해 애브서틴은 30% 저렴한 가격으로 투약이 가능하다. 정부지원 비중이 높은 희귀의약품 특성 상 국가재정 부담을 낮추기 위해 대부분 입찰을 진행하기 때문에 애브서틴은 가격경쟁력을 바탕으로 점유율이 증가하는 추세에 있다. 애브서틴은 멕시코∙이란을 비롯한 6개국 품목허가를 득했으며 16년 기준 해외 매출액 74억원을 달성했다. 현재 14개국에서 품목허가를 진행중이며 17년 터키 허가를 포 함하여 매년 2~3개국 추가 승인이 기대되기 때문에 승인 국가가 추가에 따라 계단식 매출 성장을 달 성할 것으로 전망한다.

선진 시장 진출을 위한 임상시험 준비
이수앱지스는 고셔병 치료제 시장의 60%를 차지하는 미국∙유럽 허가를 위한 임상시험을 준비중이다. 기존에 누적된 임상 결과가 있고 희귀의약품 바이오시밀러 특성상 허가용 임상시험 요구조건이 간소 화될 수 있어 임상1상 완료 시 출시가 가능할 수도 있다. 미국 출시 시점은 임상1상이 완료된 2020년 이후로 전망하며 미국∙유럽 출시를 위해 소요되는 비용은 17년 11월 유상증자를 통해 280억원을 마 련한 바 있다.
 

파브리병 치료제, 파바갈
파브리병은 고셔병과 유사하게 효소 결핍으로 당지질이 체내 세포와 주요장기에 축적되어 전신 증상 및 합병증을 유발하는 유전 질환이다. 12만명당 1명 꼴로 발생하는 희귀질환이며 전신 증상을 나타내 기 때문에 다른 질환으로 오인되기 쉬워 증상이 시작된지 평균 15~18년이 지나서 진단받는 경우가 많다. X-염색체 열성으로 유전되기 때문에 모계로 유전되는 특징이 있으며 국내에는 100여명 정도의 환자가 있는 것으로 추정하고 있다.

파브리병의 치료는 효소대체요법으로 이루어진다. 젠자임의 파브라자임이 2003년 FDA 허가를 받아 유일한 파브리병 치료제로 사용되어 왔으며, 이수앱지스의 파바갈은 2014년 파브라자임의 바이오시밀 러로 국내에 출시되었다. 희귀질환전문 영국 제약사인 샤이어가 2001년 레프라갈을 유럽에 출시했으 나 미국에서는 FDA가 추가 임상자료를 요구하자 2012년 샤이어가 허가신청을 철회한 바 있다.

이수앱지스의 파바갈은 2016년 기준 국내 26억원 매출을 달성했으며 선진시장 진출을 위한 글로벌 임상3상을 계획하고 있다. 미국/유럽 출시는 2021년을 목표로 하고 있다.

국내 최초 항체 바이오시밀러, 클로티냅
클로티냅은 국내 최초 항체 바이오시밀러로 관상동맥확장술(PCI) 시술중의 허혈성 심합병증 예방을 목 적으로 사용된다. 클로티냅은 대표적인 항체 바이오시밀러 램시마(셀트리온, 2012년)보다 6년 먼저 개 발∙출시했으며 연간 국내 20억원, 해외 15억원(8개국 출시) 수준의 매출을 유지하고 있다. 매출 성장 률은 높지 않으나 꾸준히 점유율을 유지하고 있으며 바이오 기업으로서는 초창기 항체 바이오시밀러 개발 및 생산기술을 완성했다는 데에 의미가 있다.

주요 파이프라인
피하주사형 B형 혈우병 치료제 ISU-304
ISU-304는 현재 주1회 또는 2주1회 정맥주사 형태로 판매중인 B형 혈우병 치료제를 자가투여가 가 능한 피하주사로 개발 중인 파이프라인이다. 혈우병은 혈액 응고인자 부족으로 출혈이 멈추지 않는 질 환이다. ISU-304가 타겟으로 하는 B형 혈우병은 혈액응고인자 XI가 부족한 경우 발병하며 전체 혈우 병환자의 약 20%를 차지한다. 혈우병 치료제의 역할은 부족한 혈액응고인자를 직접 투여하여 채워주 는 것이며 정맥주사 형태로 투여 주기를 늘리는 방향으로 개발되어왔다. 비임상 시험결과 ISU304는 2 주1회 정도 예방목적으로 투약하는 알프로릭스에 비해 활성이 길게 유지되며 투약이 용이한 피하주사 형태로 개발 중이기 때문에 개발 완료시 시장성이 높다고 할 수 있다. 2017년 임상1상을 진행중이며 2017년 EMA, FDA로부터 희귀의약품으로 지정되었다.

ErbB3 표적 항암제 ISU-104
ISU-104가 타겟으로 하는 ErbB3는 기존 ErbB1(EFGR), ErbB2(HER-2) 표적치료제의 내성을 극복하 는 작용 메커니즘을 가지고 있다. 두경부암으로 진행된 비임상 결과 대조군 대비 종양크기가 작아진 것이 확인되었고 비교약물로 사용된 얼비툭스가 내성을 보이는 시점에 투여시 항암효과가 연장되는 것을 확인했다. 2017년 임상1상을 개시했으며 2019년 종료 예정이다. <자료제공:DB투자증권>

김사랑 기자  kimsarang0420

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