투자의견 매수, 목표주가 130,000원 유지

- 동아에스티에 대해 투자의견 매수, 목표주가 130,000원 유지. AbbVie Biotechnology 계약 금 36개월 안분인식 확정. 2017년에 약 160억원 매출 반영되었지만 의약품 매출 추정 변동 (기존 추정 대비 5.2% 하향)으로 2017년 추정 순이익 소폭 하향 조정(4.1%)하여 목표주가 유지

- 동아에스티 별도 기준 4Q16 매출액은 1,243억원(YoY -11.2%), 영업손실 64억원(YoY 적 전), 순이익 67억원(YoY -59.2%) 기록. 스티렌 약가 인하 영향, 조직개편으로 영업활동 축소 및 재고 정리로 인해 ETC 매출 하락. 의약품 매출 하락으로 매출원가와 판관비 등 고정비 비중 증가와 연구개발비 증가로 영업손실. 기존 당사 추정치 대비 큰 폭으로 하회. AbbVie 자회사와 DA-4501에 대한 계약 체결로 4Q16 일괄인식으로 추정한 계약금 약 480억원이 36개월 안분인식, 4Q16에는 계약금 약 13억원만 반영(한달분)되면서 추정치 하회. 매분기마다 동아쏘시오홀딩스에 계약금의 55% 지급수수료로 배분 예정. 환율 상승으로 외화환산이익 약 140억원 발생

- 4Q16 사업부문별 매출: ETC 매출 661억원 (YoY -20.7%), 해외사업부 300억원 (YoY 1.6%), 의료기기 및 진단 194억원 (YoY +6.5%), AbbVie 계약금, DA-3880 일본 임상 3상 진입에 따른 SKK로부터 수취한 마일스톤 등 계약금 기타 88억원(YoY +586.3%) 달성

2017년 실적 전망 및 투자전략

- 2017년 매출액 5,848억원(YoY +4.4%), 영업이익 275억원(YoY +80.4%), 순이익 203억원 (YoY +64.7%) 전망. 기저효과로 인한 전년동기대비 성장 가능하지만 약가인하 영향 지속으 로 의약품 매출 전년대비 미미한 성장 전망. AbbVie 계약금 안분인식으로 영업이익 감소폭 제한적일 것

- 스티렌 약가인하 2016년 3분기부터 반영되었기 때문에 2017년 상반기까지 실적 성장 모멘 텀 부재. 하지만 하반기에 Allergan이 NASH 치료제로 개발 중인 DA-1229 단독 요법으로 임상 1상 진입 여부 또는 CVC+DA-1229 복합제 임상 1상 결과에 따라 R&D 모멘텀 발생 가능

파이프라인 업데이트

- DA-1229(evogliptin, DPP-4 저해제) : 동아에스티는 당뇨 복합제, Allergan은 NASH 치료제로 개발 중

- DA-9801(천연물 의약품) : 당뇨병성 신경병증 치료제. 연내 임상 3상 IND 신청 예정

- DA-3880(바이오시밀러) : 2세대 EPO(아라네스프) 바이오시밀러. 일본 파트너사 SKK, 임상 3상 진입

- DA-8010(M3 Antagonist) : 과민성 방광염 치료제. 2016년 유럽 임상 1상 진행 중

- DA-1241(GPR-119 agonist) : 제 2형 당뇨치료제. 2016년 12월 미국 임상 1상 IND 신청, 2017년 1월 승인, 상반기 안으로 개시 예정

- DA-4501(MerTK 저해제) : 면역항암제. 후보물질 도출 단계. 전임상까지 AbbVie 자회사와 공동개발(36개월 소요). 임상 1상부터 판매까지 AbbVie가 진행

- DA-9805(천연물 의약품) : 2016년 하반기 미국 임상 2상 IND 신청함

DA-1229, DPP-4 저해제

당뇨치료제, DPP-4 저해제

DPP-4(Dipeptidyl peptidase-4) 저해제는 일반적으로 제 2형 당뇨병 환자 대상으로 처방되는 당뇨치료제이다. DPP-4 저해제는 인크레아틴 펩타이드, GLP-1(Glugacon-like peptide-1), GIP(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide)의 활성을 높여 인슐린 분비 촉진, 인크레아틴 분비를 억제한다. DPP-4 저해제의 혈당 강하 효과 중에서 GLP-1의 역할이 가장 중요하다. 그 이유는 고혈당 상태에서 GIP 수용체가 감소하여 GIP가 활성화되더라도 혈당 조절 효과가 크지 않다. 하지만 GLP-1 수용체는 간을 포 함하여 여러 세포에서 발견되기 때문에 GLP-1의 역할은 혈당 조절외에도 다양한 역할 (Pleiotropic effects, 다면발현효과)을 할 수 있다.

NAFLD

NAFLD(Non-alcoholic fatty liver disease, 비알콜성 지방간)은 지방이 간에 과도하게 쌓이는 병을 일컫는다. NAFLD는 지방간, NASH(Non-alcoholic steatohepatitis, 비알콜성 지방간염), 간경변증 등을 포함한다. 신진대사 문제로 생기지만 정확한 원인이나 확 실한 치료방법은 밝혀지지 않았지만 제 2형 당뇨병 등이 연관되어 있는 것으로 알려져 있다. 간은 포도당 대사에 중요한 역할을 하기 때문에 비알콜성 지방간염으로 인해 간이 손상되어 제 2형 당뇨환자들은 혈당 조절이 어려워질 수 있다.

NASH 원인

NASH는 간을 파괴하여 간부전, 간암, 사망으로 이어질 수 있지만 현재 치료제가 없어 상당수의 환자들이 간이식을 받는다. 최근들어 NASH 발병 원인이 밝혀지면서 제약사 들의 관심이 높아지고 있다.

NASH 치료제로 개발 중인 GLP-1 & DPP-4 저해제

최근 여러 임상 연구에서 GLP-1 유사체(GLP-1 RA, GLP-1 receptor agonist)가 간에 서의 지방 축적을 감소시키고 간 기능을 개선시키는 것이 확인되었다. 이런 발견을 통해 GLP-1 신호전달체계의 활성화가 NAFLD 증상을 완화 시킬 수 있는 가능성을 확인하 였다. 또한 GLP-1을 활성화하는 DPP-4 억제제도 간 기능을 조절할 수 있다.

글로벌 제약사, NASH 시장 겨냥!

Gilead Science는 2015년 Phenex Pharmaceuticals를 인수하면서 NASH 치료제로 개발 중인 GS-9674를 확보하였다. GS-9674는 FXR 작용제로 현재 임상 2상에 진입하였다. 2016년 5월, NASH 치료제를 개발 중인 Numbus Therapeutics의 자회사 Nimbus Aopllo를 12억달러에 인수하였다. 이번 인수를 통해 확보한 GS-0976은 ACC(acetylCoA carboxylase) 억제제로 총 4건의 임상을 진행 중에 있다. 또다른 NASH 치료제 후 보인 Selonsertib(GS-4997)은 세포자멸 신호 조절 키나아제 억제제이다. 임상 2상에서 NASH 환자 대상으로 GS-4997의 항섬유화 효과를 확인하였다.

중요한 것은 Allergan 개발 현황

Allergan은 2016년 NASH 치료제 개발을 위해 Tobira와 Arkana를 인수하였다. Tobira 인수를 통해 NASH 치료제 후보물질인 CVC(Cenicriviroc) 및 CVC+DA-1229를 확보 하였다. 동아에스티는 DA-1229를 2016년 4월 Tobira에 기술 이전, 2016년 9월에 Allergan은 Tobira를 17억달러에 인수하였다. 이번 합병으로 인해 Allergan이 DA-1229 에 대한 개발 및 판매 권리를 확보하였다. 2017년 상반기 CVC+DA-1229 복합제로 건 강한 사람 대상으로 미국 임상 1상이 완료될 예정이다. 동아에스티는 복합제 임상 1상 결과에 따라 R&D 모멘텀이 발생할 수 있다.

DA-4505, MerTK 저해제

MerTK 저해제

DA-4505는 합성 의약품으로 MerTK를 타깃하여 선택적으로 저해한다. MerTK는 TAM faimily에 속하는데 TAM family는 TYRO3, AXL 그리고 MerTK로 구성되어 있 는 인산화 효소 지칭한다. MerTK는 IL-6, IL-12, 인터페론과 같은 싸이토카인 생성을 억제하여 수지상 세포와 대식 세포에 의한 선천성 면역 반응을 줄여 면역 반응에 의한 조직 손상을 막는 역할을 한다. DA-4501은 MerTK를 억제함으로써 선천성 면역 반응 활성 유도하여 암세포를 공격하는 새로운 기전의 면역 항암제이다.

in vivo 연구에 따르면 EGFR 표적 치료제에 내성이 생기는 이유가 TAM family가 관련 되어 있는 것이 밝혀지면서 EGFR 내성 치료제로 개발 가능성도 열려있다. 따라서 MerTK 저해제는 표적 치료제 및 면역 항암제로 개발이 가능하다.

면역 항암제 시장

면역 항암제 시장은 2015년 26억달러 기록, 연평균 30.7% 성장하며 2021년 172억달러 의 시장규모를 이룰 것으로 전망된다(GlobalData).

MerTK 저해제 관련 뉴스

지난 2월 1일, Hope Bioscience가 MerTK 저해제인 HOPE 777의 개발 및 판매 권리를 네오팜과의 계약을 통해 확보하였다. HOPE 777은 MerTK/AXL/pan-c-MET 저해제 로 현재 전임상 단계에 있다. 고형암 대상으로 임상을 진행할 예정이고 2018년 임상 1 상 진입을 위해 IND를 신청할 계획이다. 이를 통해 MerTK 저해제에 대한 시장의 관심 을 확인할 수 있다.

조병욱 기자  bucho85@pharmstock.co.kr

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