저용량으로 IND 승인, 임상은 시작!

ABL301의 미국 FDA 임상1상 Partial Clinical Hold는 말 그대로 '부분 보류'이자 '부분 승인'을 뜻한다. GLP-tox(비임상 독성실험)전에 진행한 독성실험(비임상 데이터)은 rat 200mg/kg 1회/주, 원숭이 100mg/kg 1회/주로 진행됐다. 뇌질환에서 제일 중요하다고 여겨지는 원숭이 실험은 4주간 매주 1회 투여, 1주간의 recovery의 방식으로 투여가 진행되었으며 사람 대상의 임상 대비 충분한 고용량이 아니었다는 판단하에 추가적인 고용량 비임상 데이터가 필요하게 된 것이다. 저용량을 대상으로 IND 승인을 성공적으로 받은 것이며 고용량은 저용량 임상 데이터 + 비임상 데이터 업데이트를 통해 증대 가능할 것이라고 기대한다. 원숭이 실험에서 고용량(100mg/kg이상, 최대용량은 400mg/kg예 상)을 진행하게 되면 1/5 정도의 용량을 임상에서 투여할 수 있게 될 것이다. 이미 고용 량을 대상으로 진행하는 비임상은 저용량 승인과 함께 진행되었을 것이다. 이미 11월부 터 우려했던 부분이고 원숭이, 시료, 비임상 팀이 꾸려져 있기 때문에 12주 반복투여에 8주 recovery라 하더라도 6개월이 걸리지 않을 것이라 예상한다.

GLP-tox 데이터를 보고 마일스톤을 지급한 사노피

사노피는 현재 글로벌 BBB(뇌혈관장벽)셔틀 플랫폼 선두주자인 Denali Therapeutics와도 라이선스 계약을 체결하여 ALS 치료제를 개발 중이다. 그러나 실망스러운 임상1b상에도 사노피는 좌절하지 않고 꾸준히 SAR443820/DNL788(RIPK1 억제제)에 대한 연구 개발에 매진 하고 있다. 사노피는 최근에도 2018년에 레볼루션으로부터 도입한 SHP2 저해제(RAS 시그널링 패스웨이, KRAS 항암제 소토라십과 병용투여중)를 반환하며 선택과 집중의 중요성을 보여주고 있다. 이렇게 선택과 집중을 중요시 하는 사노피가 최근 주목하고 있는 분야는 '뇌질환'이다. 만족스럽지 않은 임상1상 결과가 도출되었음에도 디날리와 포기하지 않았기 때문에 작년에는 Fast track까지 지정 받고 올해 임상2상을 시작했다. 단일타깃만으로는 뇌질환에서 좋은 효능을 내기 어려울 것이라고 생각했던 사노피의 선택은 '디날리'와 '에이비엘바이오'인 것이고, 에이비엘바이오의 GLP-tox 데이터를 받아본 후 만족스럽게 에이비엘바이오에게 첫번째 마일스톤인 278억원을 지급한 것이다. 원인이 확실하지 않고 최근 부작용 이슈가 대두되는 뇌질환인 만큼 FDA의 보수 적인 의견인 것으로 판단되며, 저용량을 대상 IND는 성공적으로 진입을 했기 때문에 시약이 미국에 도착하게 되면 1Q23안으로 첫 환자 투여 및 마일스톤 유입 스케쥴은 그대 로 유지될 것이다.

<자료제공:이베스트투자증권>

박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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