Çö¹ÌºÎ¼öü ºÒ¾ÈÁ¤¼º(MSI, microsatellite instability)°ú MGMT À¯ÀüÀÚ ¸ÞÆ¿È Á¤µµ¸¦ ÆǺ°ÇÏ´Â Áø´ÜÅ°Æ®¸¦ ±¹³» ÃÖÃÊ·Î °³¹ßÇØ Ç×¾ÏÁ¦ ÀûÇÕ¼º ºÐ¼® ºÐ¾ß¸¦ ¼±µµÇÏ°í ÀÖ´Â ½Ã¼±¹ÙÀÌ¿À¸ÓƼ¸®¾ó½º(¹ÚÈñ°æ)°¡ ÃÖ±Ù ¾ÏÁ¾ºÒ¹® Ç×¾ÏÁ¦ÀÇ ÀûÇÕ¼ºÀ» ÆǺ°ÇØÁÖ´Â ºÐÀÚÁø´Ü ½Ã½ºÅÛ °³¹ß¿¡ ¹ÚÂ÷¸¦ °¡ÇÏ°í ÀÖ´Ù.
¾ÏÁ¾ºÒ¹®Ç×¾ÏÁ¦(Tumor-Agnostic Drug)´Â ¾Ï ¹ß»ý ºÎÀ§¿Í »ó°ü¾øÀÌ Æ¯Á¤ ¹ß¾Ï À¯ÀüÀÚ³ª À¯ÀüÀÚº¯ÀÌ, À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ µîÀÌ ³ªÅ¸³ª¸é À¯È¿¼ºÀÌ ÀÎÁ¤µÇ´Â ¸ðµç ¾ÏÁ¾¿¡ ÀûÀÀÁõÀÌ Æ÷°ýÀûÀ¸·Î ÀÎÁ¤µÇ´Â Ç×¾ÏÁ¦¸¦ ¸»ÇÑ´Ù.
¼¼°è ÃÖÃÊÀÇ ¾ÏÁ¾ºÒ¹®Ç×¾ÏÁ¦·Î ²ÅÈ÷´Â ¾àÁ¦´Â ¹Ì±¹ ¸ÓÅ©(MSD)ÀÇ ‘Å°Æ®·ç´Ù’(Keytruda, ¼ººÐ¸í Æèºê·Ñ¸®ÁÖ¸¿ Pembrolizumab)´Ù. 2017³â 5¿ù¿¡ ¾Ï À¯Çü¿¡ °ü°è¾øÀÌ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿(MSI-H ¶Ç´Â dMMR)¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î ó¹æµÉ ¼ö ÀÖ´Â °íÇü¾Ï Ç×¾ÏÁ¦·Î ½ÂÀεƴÙ.
ÀÌÈÄ ¸±¸® °è¿»çÀÎ ·Ï¼Ò¿ÂÄÝ·ÎÁö(Loxo Oncology)°¡ °³¹ßÇÑ ‘ºñÆ®¶ôºñ’(Vitrakvi, ¼ººÐ¸í ¶ó·ÎÆ®·ºÆ¼´Õ Larotrectinib, ÇöÀç ÆDZÇÀº ¹ÙÀÌ¿¤ ¼ÒÀ¯)°¡ NTRK À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ(neurotrophic receptor tyrosine kinase gene fusion)ÀÌ ÀÖ´Â ¸ðµç °íÇü¾Ï Ç×¾ÏÁ¦·Î 2018³â 11¿ù¿¡ ¹Ì±¹ ½ÄÇ°ÀǾ౹(FDA) ½ÂÀÎÀ» ¹Þ¾Ò´Ù.
·Î½´ÀÇ ‘·ÎÁñ¸®Æ®·º’(Rozlytrek, ¼ººÐ¸í ¿£Æ®·ºÆ¼´Õ entrectinib)µµ 2019³â¿¡ 8¿ù¿¡ ºñÆ®¶ôºñ¿Í °°Àº ±âÀüÀ¸·Î ¾ÏÁ¾ºÒ¹®Ç×¾ÏÁ¦·Î ½ÂÀι޾ҴÙ.
NTRK À¯ÀüÀÚ°¡ ÀÎÁ¢ÇÑ ´Ù¸¥ À¯ÀüÀÚ¿Í ¼¯ÀÌ°Ô µÇ´Â NTRK À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕÀº ¼Ò¾Æ ¼¶À¯À°¾ÆÁ¾ÀÇ 91%À̻󿡼, °©»ó¼±¾ÏÀÇ 2~12%¿¡¼, ¾Æµ¿ÀÇ ÁßÁõ ½Å°æ±³Á¾(high-grade gliomas)ÀÇ 10%¿¡¼ ¹ß°ßµÈ´Ù. À̹ۿ¡ À°Á¾, °áÀå¾Ï, ±³¸ð¼¼Æ÷Á¾(glioblastoma), µÎ°æºÎ¾Ï, Æó¾Ï µî¿¡¼ 3% ¹Ì¸¸À¸·Î ³ªÅ¸³´Ù.
±× ´ÙÀ½À¸·Î µîÀåÇÑ ¹öÀüÀÌ RET À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ °ü·Ã Ç×¾ÏÁ¦´Ù. ·Ï¼Ò¿ÂÄÝ·ÎÁö°¡ °³¹ßÇÑ ¼¼°è ÃÖÃÊÀÇ RET(rearranged during transfection) À¯ÀüÀÚº¯ÀÌ ¶Ç´Â À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ Ç¥Àû °æ±¸¿ë Ç×¾ÏÁ¦ ‘·¹Å׺ê¸ð’(Retevmo ¼ººÐ¸í ¼¿ÆÛīƼ´Õ selpercatinib)°¡ 2020³â 5¿ù FDA Çã°¡¸¦ ÃëµæÇß´Ù. ´ç½Ã¿¡´Â ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï, °©»ó¼±¼öÁú¾Ï, ÁøÇ༺ ¶Ç´Â ÀüÀ̼º RET À¶ÇÕ ¾ç¼º °©»ó¼±¾Ï µî 3°¡Áö ÀûÀÀÁõÀ¸·Î Çã°¡¸¦ ¹Þ¾ÒÀ¸³ª ÀÌÈÄ ÀÓ»ó µ¥ÀÌÅÍ°¡ ½×ÀÌ¸é¼ ±âÁ¸ Ç¥ÀûÄ¡·áÁ¦¿¡ ¹ÝÀÀÇÏÁö ¾Ê´Â À§Àå°ü¾Ï µî ÃÑ 12°¡Áö ¾Ï À¯Çü¿¡¼µµ È¿°ú°¡ ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î º¸°í ¾ÏÁ¾ºÒ¹®Ç×¾ÏÁ¦¸¦ ÇâÇØ ³ª°¡°í ÀÖ´Ù.
·Î½´ ¹× ºí·çÇÁ¸°Æ®(Blueprint Medicines)ÀÇ ‘°¡ºê·¹Åä’(Gavreto, ¼ººÐ¸í ÇÁ¶ö¼¼Æ¼´Õ pralsetinib)´Â ÀüÀ̼º RET À¶ÇÕ ¾ç¼º ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ä¡·áÁ¦·Î 2020³â 9¿ù FDA Çã°¡¸¦ ¹Þ¾Ò´Ù.
RET(rearranged during transfection)´Â ÀλêÈÈ¿¼Ò(tyrosine kinase) ¼ö¿ëü¸¦ ¹ßÇöÇÏ´Â ¿øÁ¾¾çÀ¯ÀüÀÚ(proto-oncogene)ÀÇ Çϳª·Î ¾Æ±³¼¼Æ÷ À¯·¡ ½Å°æ¿µ¾çÀÎÀÚ(GDNF)ÀÇ ¸â¹ö´Ù. ·¹Å׺ê¸ð¿Í °¡ºê·¹Åä´Â ÀλêÈÈ¿¼Ò¸¦ Â÷´Ü, RET º¯À̸¦ ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇÑ´Ù. °¡ºê·¹ÅäÀÇ °æ¿ì 1~2% RET À¶ÇÕÀ» °¡Áø ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ïµµ ¾ïÁ¦ÇÒ ´É·ÂÀ» °®Ãè´Ù.
À̹ۿ¡ ¾ÏÁ¨ÀÇ ‘·ç¸¶Å©¶ó½º’(Lumakras ¼ººÐ¸í ¼ÒÅä¶ó½Ê sotorasib)°¡ 2021³â 5¿ù KRAS G12C º¯ÀÌ ºñ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï¿¡¼ FDA Çã°¡¸¦ ¾ò¾ú´Âµ¥ ¾ÏÁ¾ºÒ¹®Ç×¾ÏÁ¦°¡ µÉ °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Ù. ¶Ç ±Û¶ô¼Ò½º¹Ì½ºÅ¬¶óÀÎÀÌ °³¹ßÇÑ PD-1 ¾ïÁ¦Á¦ ÈĹßÁÖÀÚÀÎ ‘ÁªÆÞ¸®’(Jemperli ¼ººÐ¸í µµ½ºÅ»¸®¸¿ dostarlimab)°¡ 2021³â 8¿ù ¾ÏÁ¾¿¡ »ó°ü¾øÀÌ º¹Á¦¿À·ù º¹±¸ °áÇÔ(mismatch repair deficient, dMMR)À» °¡Áø ¸ðµç °íÇüÁ¾¾çÀÇ Ä¡·áÁ¦·Î ½ÂÀι޾ҴÙ.
ÀÌó·³ ¾ÏÁ¾ºÒ¹®Ç×¾ÏÁ¦¿¡ ´ëÇÑ °ü½ÉÀÌ °íÁ¶µÇ´Â »óȲ¿¡¼ ½Ã¼±¹ÙÀÌ¿À´Â 1Â÷ÀûÀ¸·Î´Â NTRK À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ‘ºñÆ®¶ôºñ’¿Í ‘·ÎÁñ¸®Æ®·º’¿¡ ÀûÇÕÇÑ È¯ÀÚ¸¦ ¼±º°ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â »õ·Î¿î ¹æ½ÄÀÇ À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ ºÐ¼®ÆгÎÀ» °³¹ß ÁßÀÌ´Ù. 2Â÷ÀûÀ¸·Î´Â RET À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ ¾ïÁ¦Á¦ÀÎ ‘·¹Å׺ê¸ð’¿Í ‘°¡ºê·¹Åä’¸¦ °Ü³ÉÇÑ ºÐ¼®ÆгΠ°³¹ß¿¡ ³ª¼³ °èȹÀÌ´Ù.
½Ã¼±¹ÙÀÌ¿À °ü°èÀÚ´Â “NTRK ¹× RET À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ °ü·Ã Á¾¾çºÒ¹®Ç×¾ÏÁ¦´Â ÇöÀç Â÷¼¼´ë¿°±â¼¿ºÐ¼®(NGS), ½Ç½Ã°£ÁßÇÕÈ¿¼Ò¿¬¼â¹ÝÀÀ(Real-Time PCR), ¸é¿ªÁ¶Á÷ÈÇÐ(IHC), Çü±¤Á¦ÀÚ¸®ºÎÇÕ¹ý(FISH) µîÀÇ Áø´ÜÀ» ÅëÇØ Ç×¾ÏÁ¦ ÀûÇÕ¼ºÀ» ÆÇÁ¤ÇÏ´Â ½Ãµµ°¡ ÀÌ·ïÁö°í ÀÖÀ¸³ª ¾ÆÁ÷Àº Á¤È®¼º°ú Æí¸®¼º¿¡¼ È®°íÇÑ °æÀï·ÂÀ» °¡Áø Áø´ÜÁ¦Ç°ÀÌ ¾ø¾î ½Ã°£°ú ºñ¿ëÀ» Àý°¨ÇÏ°í, Á¤È®µµ¸¦ ³ôÀÏ Áø´Ü¹ý °³¹ßÀÌ Àý½ÇÇÏ´Ù”¸ç “NGS¿Í PCRÀÇ ÀåÁ¡À» ÀýÃæÇÑ À¯ÀüÀÚÀ¶ÇÕ Áø´Ü¹ýÀ» °³¹ß Áß”À̶ó°í ¹àÇû´Ù.
À¯ÀüÀÚ À¶ÇÕÀº ¼¼Æ÷ºÐ¿°úÁ¤ ÁßÀÇ ¿À·ù·Î ¼·Î ´Ù¸¥ À¯ÀüÀÚ°¡ °áÇÕÇÏ´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ·Î, Áúº´°ú °ü·ÃµÈ À¯ÀüÀÚ¿¡ °í¹ßÇöµÇ´Â À¯ÀüÀÚ°¡ °áÇÕµÉ °æ¿ì¿¡ º´ÀûÀÎ ¹ß¾Ï ´Ü¹éÁúÀÌ ¹ßÇöµÇ¸é¼ ¾ÏÀ» À¯¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
À¯ÀüÀÚ¹ßÇö ºÒ±ÕÇü(Gene expression imbalance)Àº À¯ÀüÀÚ µ¹¿¬º¯ÀÌ(À¯ÀüÀÚ À¶ÇÕ, ¿¢¼Õ½ºÅ°ÇÎ µî)¿¡ ÀÇÇÏ¿© Àü»çü(RNA)ÀÇ ±¸¿ªº° ¹ßÇöºñÀ²(expression ratio)ÀÌ µ¿ÀÏ ºñÀ²·Î Á¸ÀçÇÏÁö ¾Ê´Â »óȲÀ» ³ªÅ¸³»¸ç, ÀÌ ºñÀ²ÀÇ Â÷À̸¦ ºÐ¼®Çϸé À¯ÀüÀÚ À¶ÇÕ ¿©ºÎ¸¦ ÆÇ´ÜÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
½Ã¼±¹ÙÀÌ¿À °ü°èÀÚ´Â “NGS´Â °íºñ¿ë°ú ¿À·£ ºÐ¼®½Ã°£, PCRÀº È¿À²ÀûÀÎ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿¸¦ È®º¸ÇÏÁö ¾ÊÀ¸¸é ¹«¿ëÇÏ´Ù´Â Á¡, IHC¿Í FISH´Â ÆÇÁ¤ÀÌ ÀÚÀÇÀûÀÌ°í ¹Î°¨µµ ¹× ƯÀ̵µ°¡ ¶³¾îÁø´Ù´Â Á¡¿¡¼ ÇѰ蔶ó¸ç “À¯ÀüÀÚ¹ßÇö ºÒ±ÕÇüÀ» ´Ü½Ã°£¿¡ Àúºñ¿ëÀ¸·Î È¿À²ÀûÀÌ°í Á¤È®ÇÏ°Ô ºÐ¼®ÇÏ´Â ÆгÎÀ» °³¹ßÇÏ´Â ¿¬±¸°¡ ÇÑâ”À̶ó°í ¼Ò°³Çß´Ù.
¹ÚÈñ°æ ½Ã¼±¹ÙÀÌ¿À ´ëÇ¥´Â “ȯÀÚ¸ÂÃãÇü Á¤¹ÐÀÇ·á¿¡¼ ÈļºÀ¯Àüü ºÐ¼®°ú ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿(À¯ÀüÀÚº¯ÀÌ ¶Ç´Â À¶ÇÕ) ƯÀÌÀû Çö»óÀ» ¹ÙÅÁÀ¸·Î ȯÀÚ¿¡°Ô ÃÖÀûÀÇ Ç×¾ÏÁ¦¸¦ ¼±ÅÃÇØÁÖ´Â °ÍÀº ¾ÆÁÖ Áß¿äÇÑ Æ÷ÀÎÆ®”¶ó¸ç “‘Patio Gene Fusion Detection Kit(°¡Äª)’¸¦ ¿¬³»·Î °³¹ß ¹× »ó¿ëÈÇÑ´Ù´Â ¸ñÇ¥À̸ç, 2025³â¿¡´Â 2700¸¸´Þ·¯ ÀÌ»óÀÇ ½ÃÀå âÃâÀÌ °¡´ÉÇÒ °Í”À̶ó°í ¸»Çß´Ù.
½Ã¼±¹ÙÀÌ¿À´Â Å°Æ®·ç´Ù ó¹æ ÀûÇÕ È¯ÀÚ¸¦ ¼±º°ÇÏ´Â ‘U-TOP MSI Áø´ÜÅ°Æ®’¸¦ 2017³â 8¿ù¿¡ °³¹ßÇß°í, ¿ÃÇØ 140¸¸´Þ·¯ÀÇ ¸ÅÃâÀ» ¿¹»óÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÀÌ Å°Æ®´Â ÇöÀç °í¹ßÇö Çö¹ÌºÎ¼öü ºÒ¾ÈÁ¤¼º(microsatellite instability high, MSI-H)À» °¡Áø ´ëÀå¾Ï, À§¾Ï, Àڱ󻸷¾Ï, ÃéÀå¾Ï, ¾Ç¼ºÈæ»öÁ¾À» °¡Áø ȯÀÚ¸¦ ¼±º°ÇÏ´Â µ¥ ÀÓ»óÇöÀå¿¡¼ À¯¿ëÇÏ°Ô È°¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù.
Áö³ÇØ 12¿ù¿£ ¾Ç¼º ³úÁ¾¾çÀÎ ±³¸ð¼¼Æ÷Á¾ Ä¡·á¿¡ ¾²ÀÌ´Â Å׸ðÁ¹·Î¹Ìµå Ç×¾ÏÁ¦ÀÇ ¿¹ÈÄ ¿¹ÃøÀ» À§ÇÑ MGMT À¯ÀüÀÚ ¸ÞÆ¿È Áø´ÜÁ¦Ç°ÀÎ ‘¿¡ÇÇž¿¥Áö¿¥Æ¼µðÅؼÇÅ°Æ®’(Epi-TOP mMGMT Detection Kit)°¡ ±¹³» Çã°¡¸¦ ȹµæÇß´Ù. ÈļºÀû À¯Àüº¯ÀÌ·Î ÀÎÇØ MGMT À¯ÀüÀÚ°¡ ¸ÞÆ¿ÈµÈ È¯ÀÚ´Â Å׸ðÁ¹·Î¹ÌµåÀÇ Ç×¾Ï È¿°ú°¡ ¾çÈ£ÇØ ÀûÇÕÇÑ Ã³¹æ ´ë»óÀ¸·Î ¼±º°µÈ´Ù.
ÀÌ¿Í ÇÔ²² ¿©·¯ Ç×¾ÏÁ¦¿¡ ´ëÇØ ´Ù¾çÇÑ ÈļºÀû ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î 7°¡Áö ¾ÏÁ¾¿¡¼ ±× È¿°ú°¡ Á¦´ë·Î ³ª¿ÃÁö ¿¹Èĸ¦ ¿¹ÃøÇÏ´Â ‘¿¡ÇÇž¿¥ÇÇÇǾÀÌÆгΒ(Epi-TOP MPP Assay Panel)À» °³¹ß ÁßÀÌ´Ù. MPP´Â ´ÙÁß¾àÁ¦ ¿¹ÈÄ·¿¹Ãø(Multidrug Prognosis & Prediction)ÀÇ ¾àÀÚ·Î °³ÀθÂÃãÇü Ç×¾ÏÁ¦ Ä¡·áÀÇ ‘Á¾°áÀÚ’°¡ µÇ´Â °Ô ¸ñÇ¥´Ù.
±è»ç¶û ±âÀÚ kimsarang0420
<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © ÆʽºÅ¹, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>