▶국내 업체들의 높아진 R&D 역량으로 연구 진행 상황에 대해 지속적 관심 필요
▶4월 15일 2018 AACR(American Association for Cancer Research) 개최 예정
▶주목할 만한 국내 참여 업체: 유한양행/오스코텍, 제넥신

4월 15일 2018 AACR(American Association for Cancer Research) 개최 예정  국내 업체들의 R&D 역량이 높아지는 만큼 연구 진행 상황에 대해 지속적인 관 심을 가질 필요가 있다. 주로 주요 글로벌 연구 학회 및 컨퍼런스에서 임상 데 이터를 공개하며 뛰어난 데이터가 공개 될 시 1) 파이프라인 및 회사 가치가 재평가 되며 2) 다국적 제약사에게 License Out(L/O)으로 이어지기도 한다. 
올해 총 19번 정도의 주요한 학회 및 컨퍼런스 이벤트가 예정되어 있으며 이번 4월엔 AACR이 시카고에서 개최 예정이다. AACR은 매년 미국에서 개최되는 가장 큰 암 학회로 전 세계 암 연구자/회사들이 항암 연구에 대해 공유한다. 
주목할 만한 국내 참여 업체: 유한양행/오스코텍, 제넥신 15일 새벽(한국 시간) 참여 업체들의 발표 abstract이 공개되었다. Abstract에 따라 주목할 만한 업체를 선별하여 어떤 연구인지 미리 알아 보고자 한다. 주요 국내 업체는 유한양행/오스코텍, 한미약품, 제넥신, 신라젠 그리고 에이치엘비가 연구 내용을 발표 할 예정이다. 
가장 주목되는 업체는 유한양행/오스코텍과 제넥신이다.  1) 유한양행/오스코텍: 첫 글로벌 연구 성과로 유한양행의 연구 가치 재평가 기 대, 이번 학회에선 전임상, 6월 ASCO 1상 발표 예상으로 L/O 가능성도 기대  2) 제넥신: Peer pipeline+면역항암제 병용 대규모 기술 수출(3.6조원) 계약으 로 향후 제넥신의 병용 임상 결과에 따른 높은 L/O 가능성 보유.

2018 AACR Preveiw
국내 업체들의 R&D 역량이 높아지는 만큼 연구 진행 상황에 대해 지속적인 관심을 가질 필요가 있다. 주로 주요 글로벌 연구 학회 및 컨퍼런스에서 임상 데이터를 공개 하며 뛰어난 데이터가 공개 될 시 1) 파이프라인 및 회사 가치가 재평가 되며 2) 다국 적 제약사에게 License Out(L/O)으로 이어지기도 한다. 17년 제약 산업 L/O는 총 8 건, 1조 4,000억원 규모의 딜을 달성했다. 
올해 총 19번 정도의 주요한 학회 및 컨퍼런스 이벤트가 예정되어 있으며 이번 4월 AACR에서도 몇몇 국내 업체들의 연구 발표가 있을 예정이다. AACR은 매년 미국에 서 개최되는 가장 큰 암 학회 정기 총회로 전 세계 암 연구자/ 회사들이 모여 항암 연 구 동향에 대해 공유한다. 올해는 가장 트렌디한 혈액 생검과 미래의 면역항암제에 대 한 논의를 오프닝으로 학회가 시작될 예정이다. 15일 새벽(한국 시간) 참여 업체들의 발표 논문 abstract이 공개되었다. Abstract에 따라 주목할 만한 업체를 선별하여 어 떤 연구인지 미리 알아 보고자 한다.

주목할 국내 업체들: 유한양행/오스코텍, 제넥신
포스터 발표가 예정된 주요 국내 업체는 유한양행/오스코텍, 한미약품, 제넥신, 신라젠 그리고 에이치엘비가 있다. 유한양행/오스코텍 그리고 한미는 새로운 small molecule 물질에 관한 연구이며 제넥신, 신라젠, 에이치엘비는 자사 물질 + 면역관문억제제와의 병용 데이터가 발표될 예정이다. 공개된 Abstract에 따르면 모두 전임상 단계의 데이 터로 예상되어 당장의 파이프라인 가치 재고나 L/O 가능성은 적다. 다만 향후에도 주 목할 만한 파이프라인들로 꾸준한 임상 데이터 추적이 필요하다 생각된다. 
가장 주목되는 업체는 유한양행/오스코텍과 제넥신이다. 다수의 국내 바이오사와 연구 계약을 해온 유한양행은 오스코텍에서 License In 한 YH25448로 첫 글로벌 연구 성 과를 거둘 것으로 기대된다. 타 상위 제약사에 비해 글로벌 연구 성과가 다소 없었던 유한양행에게는 호재다. 이미 1/2상이 진행 중으로 이번 학회에서는 전임상 데이터가 공개되지만 6월 ASCO에서는 1상 데이터 발표가 예상된다. Peer 파이프라인인 한미 약품의 올리타가 임상 1/2상 발표 후 7.9억달러에 글로벌 제약사에 L/O한 선례도 있 어 경쟁 물질 대비 우월한 임상 데이터 발표 시 타 제약사로의 L/O도 기대된다.   
제넥신은 자사 파이프라인인 IL-7의 병용 임상 관련 데이터 공개가 예상된다. Abstract에 따르면 화학 항암제와의 병용으로 유의미한 생존률을 얻었으며 향후 다른 항암제와의 병용 연구도 시사했다. 최근 비슷한 계열의 면역증진제를 개발하는 Nektar는 BMS와 IL-2+ 면역항암제 병용 파이프라인에 대해 3.6조원 규모의 대규 모 L/O 계약을 맺었다. 작년 임상 1/2상 데이터 발표 이후 주가는 217% 상승했다. 제넥신의 이번 병용 데이터 공개가 기대되는 이유다. 현재 임상 1b 진행 중이며 아직 글로벌 파트너가 정해져 있지 않아 향후 L/O 가능성도 매우 높다.

1. 유한양행/오스코텍 EGFR 저해제의 뇌 전이 방지 효과?
유한양행은 오스코텍과 공동 연구 중인 비소세포성 폐암 치료제, YH25448/GNS1480의 전임상 연구 결과를 발표할 예정이다. 오스코텍에서 2015년 10억원 규모에 라이선스 인 한 파이프라인이다. 
비소세포성 폐암은 전체 폐암 환자의 85%를 차지한다. 시장 규모는 16년 62억달러에 서 연평균 7.5% 성장해 25년 122억달러를 기록하겠다. 그 중 EGFR 돌연변이에 의 한 폐암은 약 29%로 16년 기준 약 18억달러의 시장 규모로 추정된다. EGFR을 타겟 하는 치료제는 이미 여럿 존재하지만 10~12개월로 치료효과가 짧으며 다양한 돌연변 이 종류로 치료 후 1) 내성이 생기거나 2) 새로운 돌연변이 발생에 따른 재발로 후발 주자들의 연구가 지속 되고있다. 
3세대인 타그리소나 올리타는 치료 후 생기는 이중 돌연변이(T790M)에 최적화된 특 정 돌연변이 타겟 표적 항암제다. 이들은 1세대 치료 이전의 환자들에게서도 유의미한 임상 결과를 얻어내 1차 치료제의 가능성도 주목되고있다. YH25448도 이중 삼중 돌 연변이를 타겟으로 하고 있으며 뇌전이 동물에게도 효과를 보여 차세대 폐암치료제로 주목 받고있다.  

비소세포성 폐암의 30~50%는 암이 진행 되면서 뇌로 전이 된다. 하지만 기존 치료제 들은 혈액-뇌 장벽(BBB, Blood-Brain Barrier) 침투가 어려워 뇌 전이 환자들에게 는 효과가 크지 않은 것으로 알려져있다. YH25448은 BBB 침투가 용이해 경쟁 약 대 비 뇌 전이에도 상당한 치료 효과를 보인다고 한다. 
이번 학회에 관련 임상 데이터를 공개할 것으로 기대된다. Abstract에 따르면 3세대 폐암치료제인 타그리소보다 우월한 효과를 보인것으로 나타났다. 6월 ASCO(미국 임 상 종양 학회)에서는 임상 1상 데이터를 발표할 예정이다. 같은 EGFR 저해제인 한미 약품의 ‘올리타’는 ASCO에서 임상 1/2상 중간 결과 발표 이후 베링거잉겔하임에게 총 7.3억달러 규모로 라이선스 아웃되었다. YH25448도 임상 결과에 따라 1) 파이프라인 가치 재고 및 2) 글로벌 라이선스 아웃이 기대된다.
현재 유한양행에서 임상을 전담하며 향후 라이선스 아웃 시 오스코텍과 계약금 및 마 일스톤을 공유하도록 되어있다. 정확한 배분율은 공개 되지 않고 있다. 16년 말부터 국내 1/2상을 진행 중이며 올해 10월 국내 임상 2상 완료 후 조건부 허가를 목표로 하고 있다. 미국 임상 1상 IND도 신청한 상태로 연내 임상 1상 진행이 예상된다.

2. 꾸준한 R&D의 한미약품
한미약품은 네가지 파이프라인에 대한 연구를 발표할 예정이다. 국내사 중 최다로 연 간 1,500억원(17년 기준) 수준의 R&D 투자를 하고 있다. 2015년부터 연구 성과를 꾸준히 보이고 있다. 이번 학회에서는 전임상 단계의 임상 결과 발표가 예상된다. 한미 약품은 다수의 전임상 프로젝트가 진행 중이다. 기존에 언급된 HM43239,  Poziotinib 이외에도 두개의 새로운 파이프라인을 발표 예정이다. 
HM43239는 FLT3 저해제로 급성골수성백혈병(AML) 치료제다. 글로벌 시장은 16 년 4억달러에서 연평균 14% 성장해 21년 15억달러 규모가 전망된다. 매년 19,000 명의 새로운 환자가 발병하며 그 중 10,000명이 사망에 이르는 재발률이 높고 생존률 이 낮은 질환이다(16년 미국 기준). 1990년 승인된 1차 치료 요법인 Idarubicin 이후 로 현재까지 뚜렷한 2차 치료제가 정해져 있지 않다. 
기존 치료법으로는 AML 환자의 40%~50% 치료가 가능하지만 65세 이상의 환자에 대해서는 반응률이 10~20% 정도에 그쳐 고령환자에 대한 새 AML 치료제 개발 요 구가 크다. 하지만 병의 진행이 빠르고 반응도 역시 낮아 약물 개발이 쉽지 않다. FLT3 저해제는 새로운 AML 치료 기전으로 주목 받고 있다. AML 환자들의 1/3은 FLT3 돌연변이가 발생되며 이 돌연변이에 따른 환자들의 생존율 저하가 임상학적으 로 증명되고 있다. 작년 4월 Norvatis의 Rydapt가 첫 FLT3 저해제로 승인됬다. HM43239은 올해 상반기에 임상 1상에 들어갈 예정이다. 이번 학회에서 첫 데이터 공개가 기대된다. 2. 꾸준한 R&D의 한미약품
한미약품은 네가지 파이프라인에 대한 연구를 발표할 예정이다. 국내사 중 최다로 연 간 1,500억원(17년 기준) 수준의 R&D 투자를 하고 있다. 2015년부터 연구 성과를 꾸준히 보이고 있다. 이번 학회에서는 전임상 단계의 임상 결과 발표가 예상된다. 한미 약품은 다수의 전임상 프로젝트가 진행 중이다. 기존에 언급된 HM43239,  Poziotinib 이외에도 두개의 새로운 파이프라인을 발표 예정이다. 
HM43239는 FLT3 저해제로 급성골수성백혈병(AML) 치료제다. 글로벌 시장은 16 년 4억달러에서 연평균 14% 성장해 21년 15억달러 규모가 전망된다. 매년 19,000 명의 새로운 환자가 발병하며 그 중 10,000명이 사망에 이르는 재발률이 높고 생존률 이 낮은 질환이다(16년 미국 기준). 1990년 승인된 1차 치료 요법인 Idarubicin 이후 로 현재까지 뚜렷한 2차 치료제가 정해져 있지 않다. 
기존 치료법으로는 AML 환자의 40%~50% 치료가 가능하지만 65세 이상의 환자에 대해서는 반응률이 10~20% 정도에 그쳐 고령환자에 대한 새 AML 치료제 개발 요 구가 크다. 하지만 병의 진행이 빠르고 반응도 역시 낮아 약물 개발이 쉽지 않다. FLT3 저해제는 새로운 AML 치료 기전으로 주목 받고 있다. AML 환자들의 1/3은 FLT3 돌연변이가 발생되며 이 돌연변이에 따른 환자들의 생존율 저하가 임상학적으 로 증명되고 있다. 작년 4월 Norvatis의 Rydapt가 첫 FLT3 저해제로 승인됬다. HM43239은 올해 상반기에 임상 1상에 들어갈 예정이다. 이번 학회에서 첫 데이터 공개가 기대된다.

폐암을 일으키는 돌연변이는 수없이 많다. 진단 기술이 발달되면서 특정 돌연변이를 가진 환자를 타겟으로 하는 폐암 연구가 한창이다. Poziotinib은 작년 10월 특정 돌연 변이(EGFR Exon 20) 대상 비소세포성 폐암에서 경쟁 약물 대비 우월한 임상 결과로 주목 받았다. EGFR Exon 20 돌연변이는 EGFR 돌연변이들 중 9%를 차지한다. 최근 3세대 EGFR 저해제로 승인된 Roche의 타그리소 및 한미의 올리타가 타겟하는 T790M 돌연변이 수 보다 15배정도 더 많다. 하지만 기존 1세대에서 3세대 EGFR 저해제에 거의 반응 하지않아(반응률 < 20%) unmet needs가 존재한다. 
이번 학회에서는 다른 특정 돌연변이(Her 2 Exon 20) 대상 비소세포성 데이터를 발 표할 예정이다. Her 2 Exon 20는 전체 비소세포성 폐암의 2-4% 정도를 차지해 새로 운 돌연변이를 타겟으로 한 폐암 치료제의 확장이 기대된다. 추가적으로 다른 두 새로 운 파이프라인 HM81422(간암), HM97211(소세포성폐암)은 이번에 첫 공개되는 전 임상 파이프라인으로 꾸준한 연구 성과를 주목해 볼만하다.

3. 베일을 벗는 제넥신 IL-7 병용요법 
올해 2월 Nektar(NKTR US)는 BMS(BMY US)와 NKTR-214+Opdivo 병용에 대 해 연구 협약을 맺었다. 계약금 1.8조원, 총 3.6조원으로 BMS가 35%의 글로벌 수익 을 가져가며 68%의 개발비를 지원하는 구조이다. 100% 권리 가정 시 총 파이프라인 의 가치는 약 10조원이상으로 추정된다. BMS는 계약을 통해 20개 적응증에 대한 권 리를 확보했다. 작년 11월 STIC(면역항암학회)에서 NKTR-214+Opdivo 병용 임상 1/2상 데이터 발표 이후의 결과다. Nektar의 주가는 11월 이후 217% 상승했다. 
제넥신은 IL-7, NKTR-214는 IL-2를 기반으로 하는 면역증진제다. 투여 시 암세포 를 사멸시키는 T 세포의 숫자를 증식시킨다. T 세포 증식 효과는 동일하지만 IL-7은 IL-2 대비 1) 생산된 T세포의 반감기가 길고 2) 면역을 억제시키는 T reg 세포가 증가되지 않으며 3) 안정성이 높다는 점에서 우월하다. 
IL-7은 현재 고형암 대상으로 단독요법 임상 1a상을 완료하고 1b상의 환자를 모집중 이다. 이번 학회에서는 제넥신의 첫 IL-7+화학항암제 병용요법 전임상 데이터가 공 유될 예정이다. Peer pipeline의 성공적인 성과를 봤을 때 글로벌 제약사와의 공동 연 구 및 L/O 가능성이 높아 임상 데이터의 꾸준한 follow up이 필요하다.

4. 신라젠; 항암 바이러스+면역항암제의 효과는? 
신라젠의 Pexa-Vec은 암 세포 및 종양 혈관만 선택적으로 공격할 수 있게 만든 유 전자 재조합 바이러스이다. 이 바이러스는 정상세포에서는 증식이 불가능하며 암세포 에서만 증식을 통해 1) 암세포와 연결된 혈관을 폐쇄하고 2) 암세포를 공격하여 종양 을 사멸한다. 현재까지 글로벌 승인을 받은 항암 바이러스는 Amgen의 Imlygic(15년 승인)이 유일하다. 
이번 학회에서는 신장암을 대상으로 Pexa-Vec과 면역관문억제제와의 병용 임상 데 이터가 공개될 예정이다. Imlygic과 Keytruda의 병용 임상 결과 단독 투여(Imlygic: 26.4% Keytruda 32.9%) 대비 높은 반응률(61.9%)을 달성하며 새로운 암 치료로 각광받고 있다. Pexa-Vec의 병용 임상 데이터가 기대되는 이유다. 공개된 Abstract 에 따르면 면역관문억제제와의 모델에서 병용 데이터가 유의미한 시너지를 보여줬다고 한다. 첫 병용 요법 관련 데이터 공개라는 점에서 참고할 만 하다. 
신라젠은 작년 5월 사노피/리제네론이 개발 중인 면역항암제 REGN2810과 PexaVec의 공동 연구 협약을 체결했다. 지난 2월 글로벌 임상 1b상 IND 승인을 받았다. 한국, 미국, 호주, 뉴질랜드에서 전이성 또는 절제 불가능한 신장암 환자를 대상으로 진행 할 계획이다. 19년 연말에는 1차 평가, 2020년 하반기 종료가 예상된다. 아스트 라제네카와 대장암을 대상으로 면역관문억제제와 병용 임상을 진행 중으로 향후 임상 진행에 따른 병용 임상 데이터가 기대된다.

5. 에이치엘비, 첫 병용 임상 공개
동사가 지분(60.01%)을 보유한 LSK BIO는 Apatinib이라는 물질을 기반으로 다양한 암종 임상을 진행 중이다. 암환자들은 비정상적인 신생 혈관들이 생기면서 암세포가 커지도록 영양분 및 산소를 공급해주는 통로를 마련해준다. Apatinib은 이러한 신생 혈관들을 정상화 하며 없애는 역할을 한다. 현재 항서제약이 같은 물질로 중국에 승인 을 받아 17년 매출액 3,500억원(+150%, YoY)를 기록하며 순항 중이다. 
최초 신생혈관억제제는 Roche의 Avastin으로 대장암, 폐암 등 다양한 암종에 승인을 받으며 연간 매출액 67억달러(17년 기준)로 블록버스터 의약품이다. Eli Lily의 Cyramza는 Apatinib과 거의 비슷한 기전으로 14년 승인 후 매출액 7.6억달러 (+23.5%, YoY) 달성했다.
최근에는 신생 혈관 생성 억제제와 면역항암제와의 병용 임상이 진행되고 있다. 신생 혈관 생성을 억제하면서 동시에 면역관문억제제 사용을 통해 면역 세포들이 정상적으 로 활동할 수 있도록 면역 환경을 개선하는 이론이다. 작년 12월 Avastin+화학요법 대비 Avastin+ Tecentriq+화학요법이 유의미한 데이터 결과를 얻는데 성공했다. 에 이치엘비는 이번 학회에 자사 물질+면역관문억제제 병용 효과에 대해 발표할 예정으 로 단독에서 처음으로 병용 요법까지의 확장이 기대된다.

박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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