[TY’s Pick] – 알치하이머 치료제 이야기 1

– 글로벌 제약사의 Exodus? ‘17년 국내 치매 환자수는 약 72만명이며, ‘43년에는 200만명이 이를 것으로 추산. 아직까지 단기간 증상 완화 약물 이외 출시된 사례 없음. 치매는 다양한 원인에 의해 발생하는데, 그 중 60% 이상이 알츠하이머성 치매. 치료제 개발에 있어 가장 중요하다고 여겨지는 미충족 수요는 질병과 관련된 신경 퇴화의 진행을 멈추거나 지연시키는 것.

알츠하이머의 정확한 발병기전과 원인에 대해서 명확하게 확인된 연구는 없음. 베 타 아밀로이드(β-amyloid; Aβ), 타우(Tau) 단백질에 따른 뇌세포 손상이 발병에 영 향을 미친다고 알려져 있음. 생성된 Aβ를 제거해주는 방식의 치료제로 Biogen (aducanumab)이 임상 3상 진행 중. 아밀로이드의 생성을 억제하는 방법인 BACE1 저해제는 현재 Eisai/Biogen 그룹의 E2609와 AstraZenca/Eli Lilly 그룹의 AZD3293 이 임상 3상 진행 중.

보건복지부는 지난 2월 5일 공청회를 열고 향후 10년간 총 1조 1천억원 규모의 투 자를 집행하겠다는 계획을 공개. 이 중 신약개발 관련 예산 약 2,000억원 규모. 국 내 개발 업체(메디포스트, 젬백스 등)에 대한 지원 지속적으로 이루어질 전망.

[그 약의 SWOT] - 마침내 찾은 알츠하이머 치료의 답? – Aducanumab[Biogen]
Aducanumab은 Neurimmune이 개발 중이던 베타 아밀로이드반(beta amyloid palque)타겟 항체. 지난 ‘07년 Biogen이 총 규모 3억 8,000만 달러의 계약으로 도 입. 이후 진행된 임상 1B상에서 알츠하이머 치료의 주요 지표인 MMSE, CDR수치의 유의한 개선 확인. 이를 기반으로 임상 3상 ‘15년 8월 시작. 유사 계열 물질인 Eli Lilly의 solanezumab이 임상 3상에서 실패함에 따라 현재 가장 유력한 치료제로 주 목받고 있음. 그러나 solanezumab의 실패는 아밀로이드 베타의 생성을 억제하는 치료 접근법에 대한 시장의 의구심 역시 증폭 시킨 상황.
 
[금주의 탐방

] – 메디포스트(KQ;078160) ‘17년 제대혈 은행 부문 실적 회복 시작. ‘18년 평년 수준까지 회복 기대. 카티스템 의 경우 ‘17년 P, Q 모든 측면에서 유의미한 성장 기록. ‘18년은 국내 신규 병원 확 대를 통한 지속적인 성장 기대. 작년말로 예정되어 있던 일본 IND 신청 빠른 시일 내에 완료 목표. 카티스템 관련 논문의 경우 작년 상반기 작성 완료하고 제출 위 한 준비중. 치매치료제인 뉴로스템 한국 1/2a상 1단계 완료하고 2단계 진입 준비중 이며, 얼마 전 미국 FDA로부터 1/2a상 IND 승인. 이외 주사형 퇴행성 관절염 치료 제, 뉴모스템 등 향후 지속 성장을 위한 파이프라인 준비 중.

[TY’s Pick]  알치하이머 치료제 이야기 1 – 글로벌 제약사의 Exodus?

치매(Dementia)는 본인 뿐만 아니라 주변 사람들에게 영향을 미치는 심각한 노 인성 질환이다. 국립중앙치메센터에 따르면 ‘17년 국내 치매 환자수는 약 72만명 이며, ‘43년에는 200만명이 이를 것으로 추산된다. 전 세계적으로는 ‘30년 7,470 만명이 치매를 않게 되며, 총 2조 달러의 사회적 비용이 소요될 전망이다. 

치매 치료제 개발을 위해 여러 제약사들이 적극적으로 나서고 있지만 아직까지 단 기간 증상을 완화시켜주는 약물 이외에는 출시된 사례가 없다. 치매는 다양한 원 인에 의해 발생하는데, 그 중 60% 이상이 알츠하이머성 치매다. 이 외에 혈관성 치매, 복합성 치매, 루이체 치매, 전두측두엽 치매, 파킨슨병성 치매 등으로 구분 할 수 있다. 대표적 치매 유형인 알츠하이머성 치매는 퇴행성 뇌질환이다. 기억, 판단, 언어능력 등의 지적인 기능의 감토 및 일상생활 능력, 인격, 행동 장애 등의 증상을 나타낸다. 

기존 치료제인 아리셉트, 엑셀론, 라자다인, 나멘다의 경우 일시적인 인지기능 향 상 외의 기능이 매우 부족하다. 따라서 치료제 개발에 있어 가장 중요하다고 여겨 지는 미충족 수요는 질병과 관련된 신경 퇴화의 진행을 멈추거나 지연시키는 것이다.

알츠하이머 치료를 위한 유력한 Target 두 가지 아직까지 알츠하이머의 정확한 발병기전과 원인에 대해서 명확하게 확인된 연구는 없다. 베타 아밀로이드(β-amyloid; Aβ)의 과도한 침착, 타우(Tau) 단백질의 과인산화에 따른 뇌세포 손상이 발병에 영향을 미친다고 알려져 있을 뿐이다. 그 에 따라 대부분의 글로벌 제약사들이 이 두 가지 물질의 생성을 억제하거나 없애 는 기전을 가진 치료제를 개발하고 있다.
가장 많이 개발되고 있는 분야는 생성된 Aβ를 제거해주는 방식의 치료제다. Eli Lilly의 solanezumab의 경우 가장 빠른 결과 도출이 기대 되는 후보물질 이었으 나 임상 3상에 실패했다. 현재 Biogen(aducanumab)이 바통을 이어받아 임상 3 상 진행 중이다. 아밀로이드의 생성을 억제하는 방법인 BACE1 저해제 역시 활발 히 개발되고 있다. 현재 Eisai/Biogen 그룹의 E2609와 AstraZenca/Eli Lilly 그 룹의 AZD3293이 임상 3상 진행 중이다. 

계속되는 실패에 Bigpharma Exodus?

지난 1월 6일 글로벌 제약사인 Pfizer는 8개의 후보물질을 활용하여 진행 중이던 신경과학부문에 대한 연구개발을 중단하고 관련 인력 약 300명을 정리해고 한다 고 발표했다. 8개의 파이프라인 중 4개는 알츠하이머성 치매(Alzheimer’s Disease, AD)를 치료하기 위한 후보물질들이었다. 이 외에도 지난 ‘16년 12월 Eli Lilly가 solanezumab의 최종 개발 실패를 선언했으며, ‘17년 2월 Merck 가 verubecestat의 연구 중단을 발표했다.
 
We will find a way, we always have 이러한 수 많은 실패에도 불구하고 글로벌 제약/바이오 업계는 알츠하이머 치료제 개발을 위해 천문학적인 연구개발 비용을 투자하고 있다. 실패의 원인에 대한 분 석 및 이를 극복하기 위한 다양한 방안들이 활발하게 제시되고 있으며, 대표적으 로 바이오마커를 이용하여 치료 환자군을 더욱 좁혀 나가는 방식, 더 많은 용량을 더욱 초기 질병 단계에서 투여하는 방식 등이 논의되고 있다.

뿐만 아니라 각국 정부에서는 치매극복을 위해 국가 차원에서 법∙제도를 정비하고 계획을 수립하여 연구개발 투자지원을 실시하고 있다. 보건복지부 역시 지난 2월 5일 공청회를 열고 향후 10년간의 치매극복을 위한 연구개발 추진전략 및 세부과 제에 대하여 의견을 수렴하고, 10년간 총 1조 1천억원 규모의 투자를 집행하겠다 는 계획을 공개했다. 이 중 신약개발을 위한 예산은 약 2,000억원 규모로 국내 개 발 업체(메디포스트, 젬백스 등)들에 대한 연구지원이 지속적으로 이루어질 전망 이다.

Aducanumab은 Neurimmune이 개발 중이던 베타 아밀로이드반(beta amyloid palque)타겟 항체다. 지난 2007년 Biogen이 총 규모 3억 8,000만 달러의 계약 으로 판권을 도입했다. 이후 진행된 임상 1B상에서 알츠하이머 치료의 주요 지표 인 MMSE, CDR수치가 유의미하게 개선 되었음을 확인했다. 이를 기반으로 한 임 상 3상은 지난 2015년 8월 시작되어 현재 진행 중이다. 유사 계열 후보물질인 Eli Lilly의 solanezumab이 임상 3상에서 실패함에 따라 현재 가장 유력한 치료 제로 주목받고 있다. Aducanumab의 임상 1b상을 통해 확인된 알츠하이머 치료 여부를 가늠하는 주요 지표인 MMSE 점수의 개선 정도가 solanezumab대비 우수 했기 때문이다. 그러나 solanezumab의 실패는 아밀로이드 베타의 생성을 억제하 는 치료 접근법에 대한 시장의 의구심 역시 증폭시켜 놓았다. <자료제공:메리츠종금증권>

박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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