oncolytic virus 치료제 Pexa-Vec 미국 3상 개발 중. Pexa-Vec의 현재 파이프라인 가치는 2.4조원~7.8조원으로 산출. 신장암, 대장암에 이어 병용요법을 통한 추가 적응증 확대 시 추가적인 상승여력 발생 전망.

Pexa-Vec, Imlygic 다음으로 FDA 허가 기대되는 oncolytic virus
2015년 9월 Amgen의 흑색종치료제 Imlygic 미국 FDA 허가 성공. 이후 Imlygic은 여보이, 키트루다 등 면역항암제와 병용요법으로 임상을 했고, 50% 이상의 높은 반응률을 보임. 동사의 Pexa-Vec은 간암 치료제로 미국 임상 3상 개발 중. 아스트라제네카의 Imfinzi와 병용으로 대장암 임상 1/2상 중. 사노피/리제네론의 Cemiplimab(REGN2810)과 병용으로 신장암 임상 1/2상 계획

Pexa-Vec의 파이프라인 가치 최대 7.8조원 산출
base case 기준 개발 성공확률을 고려한 Pexa-Vec의 가치는 각각 간암 1조 3,464억원, 신장암 4,985억원, 대장암 5,652억원이며, 합산 가치는 2.4조원으로 산출. bull case(할인율을 기존 12%에서 8%로 조정, 병용요법 등장에 따른 면역항암제 침투율 가정치 상향. 개발 성공확률 각각 20% 상향 조정)기준 Pexa-Vec의 적정 파이프라인 가치는 7.8조원으로 산출

PD-L1 발현율 낮은 암, CAR-T 등에 병용요법 수요 확대
간암, 방광암 등 PD-L1 발현율이 낮은 암에선 옵디보, 키트루다 등 단독으론 약효 미미. Pexa-Vec과의 병용임상을 통한 적응증 확대 전략 필요. Incyte의 epacadostat는 5가지 암에 대해서 병용임상으로 최대 매출액은 약 10조원에 달할 것으로 전망. 최근 CAR-T 개발사인 Kite Pharma도 병용임상 확대 움직임. 병용요법에서 oncolytic virus의 중요성 부각.

1. 기술소개
간암에 이어 신장암,대장암까지
동사의 Pexa-Vec은 oncolytic virus 항암제로 Amgen의 Imlygic이 이미 2015년흑색종 치료제로 FDA 허가에 성공한 사례가 있는 기술이다. oncolytic virus는 정상세포에서는 작동하지 않으나, 암세포에서는 활발한 증식을 통해 암세포 세포막을 분해하며 종양을 살상하는 기능이 있다. Imlygic은 HSV 벡터 기반, Pexa-Vec은 우두바이러스 백터 기반으로 차이점이 있다. 최근 전세계에서 이 기술이 각광받고 있는 이유는 Opdivo, Keytruda와 같은 면역항암제와 병용요법으로 시너지 효과를 나타내기 때문이다. 동사도 2015년부터 간암 환자 대상 글로벌 3상을 진행하고 있으나, 2017년 다수의 면역항암제와 병용으로 간암뿐만 아니라 신장암, 대장암까지 적응증 확대 가능성을 보이며 이러한 글로벌 트렌드에 부합하는 모습이다.

2. 임상결과
공격적인 디자인의 2b상은 실패
Pexa-Vec의 임상 2b상은 현존하는 간암치료제인 넥사바(sorafenib)에 반응하지 않는 환자 대상으로 진행하는 과정에서 IT(intra-tumoral)투여를 3회 모두 마치지 못하고 죽는 환자들이 다수 발생하여 임상 자체가 중단되었다. 2013년 <Nature Medicine>에 발표된 임상 2a상 결과를 살펴보면 다음과 같다. 기존 넥사바의 임상연구 결과들에 따르면, 넥사바의 OS(overall survival, 전반적생존율)는 6~7개월 정도이다. Pexa-Vec 저용량(1e8 pfu를 3회 IT로 투여)군에서 OS는 6.7개월로 Pexa-Vec의 약효가 거의 안 나타났다. 고용량(1e9 pfu를 3회 IT로 투여)군에선 OS가 14.1개월로 급격히 증가한다. 저용량, 고용량 군간에는 약 10배의 용량 차이가 나며, 이는 약효차이가 나타나게 된 이유로 추정된다.

3상 디자인은 2a상과유사
Pexa-Vec의 간암 환자 대상 글로벌 3상 디자인은 2a상과 동일한 타겟 환자군으로 시행되고 있다. 600명 대상 다국가 임상이며, 2018년 하반기 중간결과 발표가 기대된다.

3. Valuation
적정 파이프라인 가치 base: 1.7조원 bull: 5.2조원
항암제라는 점, 그리고 유전자치료제라는 점이 고가의 약가를 정당화하는 요인으로 판단된다. CAR-T의 약가는 약 5억원, Luxturna의 약가는 약 8억원인 점을 근거로 모델 가정에서 Pexa-Vec의 약가는 약 1억원(100,000달러)으로 설정하였다.
Pexa-Vec은 간암 환자 중 stage B와 C에 속하는 환자 타겟이며, 각각 환자군에서 Pexa-Vec 적용 가능한 최대 환자군 비중은 29~35%이다. 이 시장에서 Pexa-Vec의 최대 침투율은 30%로 가정했다. 항암제의 경우 대체적으로 복약 순응도가 높아 다른 항암제들과 유사한 90%로 가정했다. 병용요법으로 들어가는 신장암, 대장암의 경우 옵디보, 키트루다 등 면역항암제의 점유율만큼 Pexa-Vec의 전체 타겟 환자군으로 삼을 수 있다고 가정했다. 다만 Pexa-Vec+면역항암제 병용요법의 임상 효과가 뛰어날 수록 면역항암제의 침투율 상향 가능성도 존재한다. 대장암 같은 경우 전체 암 환자 중 면역항암제의 침투율이 2%에 머무는 것은 단독요법의 약효가 뛰어나지 않기 때문이다. 펙사벡 출시로 면역항암제의 침투율은 30% 상향 조정했다.
특허만료 시기는 9180149번 특허 출원일인 2006년 기준 20년 이후를 가정하면 2026년 만료 예정이다. 그러나 분할 특허 출원을 통해 2012년, 2015년으로 연장 되어 왔다. 따라서 최대2035년까지 연장될 가능성이 있다. 본 모델에선 2035년 특허만료로 가정하였다.
base case 기준, 성공확률을 고려한 Pexa-Vec의 가치는 각각 간암 1조 3,464억원, 신장암 4,985억원, 대장암 5,652억원이며, 합산 가치는 2.4조원으로 산출되었다. bull case에선 할인율을 기존 12%에서 8%로 하향 조정하였고, 병용요법 등장에 따른 면역항암제 침투율 가정을 기존 30%에서 50%로 상향 조정했다. 또한 성공확률도 각각 20% 상향 조정했을 때의 적정 파이프라인 가치는 7.8조원으로 산출되었다.

4. 추가 적응증 확대를 통한 파이프라인 가치 상향 가능성
추가 병용요법 계약시 upside 확보 가능
아래 표에서 보는 바와 같이 PD-1, PD-L1 타겟의 면역항암제는 흑색종, 두경부암, 난소암 등에선 높은 PD-L1 발현율 때문에 단독요법만으로도 좋은 약효를 기대할 수있다. 그러나 간암, 방광암 등에선 PD-L1 발현율이 낮기 때문에 단독으론 임상개발이 어렵다. 이에 다양한 면역항암제 병용임상이 필요하다.
Incyte의 사례를 보면 epacadostat라는 chemical drug을 항암제로 개발하던 중 기존의 면역항암제와 다양한 조합으로 시너지 효과가 나는 결과들이 보고되고 있으며, 현재 총 7가지 암에 대해 임상을 진행 중이다. epacadostat는 5가지 암에 대해서 최대 매출액은 약 10조원에 달할 것으로 전망된다.
현재 동사의 Pexa-Vec은 대장암, 신장암에 대해서만 병용임상을 진행 중이다. 신장암은 사노피/리제네론의 Cemiplimab(REGN2810)과 병용으로 상반기 중 임상 1/2상을 계획 중이며, 대장암에 대해선 아스트라제네카의 Imfinzi와 병용으로 작년 하반기 임상 1/2상에 진입했다. 만약 추가적인 병용임상에 관한 계약이 나온다면,추가적인 상승여력이 발생할 것으로 예상한다. <자료제공:NH투자증권>

김사랑 기자  kimsarang0420

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