세포유전자치료제 Invossa 상반기 중 미국 3상 개시 예정. 2017년 11월국내 출시 후 2개월만에 200건 판매. 2018년 연간 국내에서만 5,000건 처방 기대. 미국 3상에서 연골재생 효과 입증 시 DMOAD label 획득 가능.

Invossa, 2017년 11월 8일 국내 출시 이후 판매량 호조
Invossa는 퇴행성관절염 치료제로 세포유전자치료제임. 2017년 7월 한국식약처 허가 후 11월 출시. 2018년 상반기 미국 3상 개시 계획. 퇴행성관절염은 전체 노인 인구의 약 40%가 걸리는 질환이나 효과적인 치료제 부재로 전세계 치료제 시장규모 약 4조원에 불과

미국 3상에서 연골재생 효과 입증 시 DMOAD label 획득 가능
현재 잠재적인 DMOAD 후보군으로 언급되는 것은 Merck KGaA의 sprifermin과 동사의 Invossa가 유일. sprifermin은 임상 2a상에서 1차지표 연골재생의 통계적 유의성을 입증. 2차지표인 WOMAC 수치는 개선 실패. 통증 개선에 대해선 불확실성 존재. 화이자의 Tanezumab은 항체 신약으로 현재 퇴행성관절염 환자 3,020명 대상 임상 3상을 진행 중. Tanezumab은 연골재생 효과 없이도 연 매출 1조원 이상으로 추정됨

Invossa의 파이프라인 가치 최대 4.7조원 산출
base case 기준 개발 성공확률을 고려한 Invossa의 가치는 각각 미국 1조1,630억원, 유럽 8,730억원이며, 합산 가치는 2.0조원으로 산출. bull case(할인율을 기존 12%에서 10%로 조정, disease-modifying label 획득 가정, 개발 성공확률 각각 10% 상향 조정) 기준 Invossa의 적정 파이프라인 가치는 4.7조원으로 산출.

1. 기술소개
인보사는 세포유전자치료제
동사가 글로벌 임상 개발을 추진하는 Invossa(인보사)는 퇴행성관절염 치료제로 세포유전자치료제이다. 퇴행성관절염 분야는 일시적인 효과만 있는 진통제 외에 근원적인 치료법이 부재한 영역이다.
Invossa는 다지증환자에서 유래한 연골세포(chondrocyte)를 기반으로 하며, 그 중 일부의 연골세포를 유전자 변형해 TGF-β 분비가 가능한 형태의 TC(tranceducted chondrocyte)로 바꾼다. 일반 연골세포와 TC를 일정 비율로 혼합하면 바로 세포유전자치료제가 된다. 작용 기전 상 연골세포는 관절 사이에 주사 하면 연골의 일부 구성성분이 되며, TGF-β 분비를 통해 연골 재생을 촉진하기도 한다.

2. 임상결과
연골재생을 포함한 구조적 개선 입증 필요
미국 2상은 102명 대상으로 2년간 추적관찰 기간을 가졌으며, 운동성 지표와 통증지표를 모두 개선시켰다. 156명 대상으로 진행한 한국 3상에선 추적관찰은 1년으로 짧아졌고, 1차 지표가 미국 2상과 동일했다. 관절의 통증, 운동성 개선을 통해 2017년 7월 한국 식약처 품목허가를 획득, 그해 11월 8일 국내 시장에서 출시하였다. 한국 3상 임상 결과 해석 과정에서 한 가지 이슈는, 2차 지표인 JSW에서 통계적으로 유의미한 결과를 얻지 못했다. JSW는 연골재생과 관련된 지표로 연골재생을 입증해야만 진정한 의미의 근원적인 치료제로 평가받을 수 있다.
2018년 상반기 시작할 예정인 미국 3상은 1,020명 대상으로 진행하며, JSW 등 구조적 개선을 입증하고자 디자인 되었다. 만약 Invossa가 퇴행성관절염의 구조적인개선을 입증하고 DMOAD주) label 획득에 성공한다면 바이로메드의 VM-202와 마찬가지로 약가 및 침투율 가정의 상향 조정이 가능하다.

현재 잠재적인 DMOAD 후보군으로 언급되는 것은 Merck KGaA의 sprifermin과 동사의 Invossa가 있다. sprifermin은 임상 2a상에서 1차지표로 MRI 촬영과 biomarker측정을 통한 연골재생의 통계적 유의성을 입증했으나, 2차지표로 평가했던 WOMAC에서 통계적으로 유의미한 결과 확보에 실패했다. 즉, 통증 개선에 대해선 불확실성이 있다. sprifermin의 임상 2b상은 환자수가 2배 이상 늘어나고, 추적관찰 기간을 1년에서 2년으로 바꾸었으나, 1차지표 연골재생, 2차지표 통증 등은 동일하게 평가할 예정이다. 화이자의 Tanezumab은 항체 신약으로 현재 3,020명 대상 임상 3상을 진행 중이다. WOMAC이 1차 지표로 신경세포 성장인자 타겟의 항체 신약은 주로 통증 개선에 초점이 맞춰져 있다. Tanezumab은 연골재생 효과 없이도 연매출 1조원 이상의 신약으로 전망되고 있다.

3. Valuation
적정 파이프라인 가치 base: 2.0조원 bull: 4.7조원
현재 국내에서 시판 중인 Invossa의 공급가는 450~500만원 사이로 추정된다. 모든 의약품의 가격이 미국 시장에서 가장 높게 형성되어 있으므로, 미국 가격은 9,000달러로 가정하였다. 2017년 11월 발매 이후 두달 만에 국내 처방건수는 200건에 육박하는 것으로 알려져 있다. 2018년 연간 5,000건 달성도 무난해 보인다.
따라서 한국 시장 침투율 수치에 근거해서 미국 시장 최대 침투율을 1.3%로 가정했다. 유럽은 경구용 진통제의 침투율이 40%로 미국(60%)에 비해 낮게 형성되어 있어, Invossa의 수요가 더 높을 수 있다고 판단했고, 최대 침투율 가정을 2.5%로 미국 보다 높게 설정하였다.
미국에서 신약의 경우 임상기간, 허가검토 기간을 고려하여, 특허만료 후에도 약 12년간 독점기간을 부여한다. 따라서 동사의 7282200번 특허가 만료되는 2023년에 독점기간 12년을 고려한 2035년을 특허만료 시기로 가정하였다. 한국은 출시시기가 빠른 만큼 특허만료도 이를 것으로 예상되어, 2027년으로 가정하였다.
Invossa는 1회 주사만으로 2년간 약효 지속 기간을 기대하므로, 복약순응도는 100%로 가정하였다. 미국, 유럽 시장의 경우는 직접 판매, 한국은 코오롱생명과학 매출의 2% 로열티 수익으로 가정하였다.
base case 기준, 성공확률을 고려한 Invossa의 가치는 각각 미국 1조 1,630억원,유럽 8,730억원이며, 합산 가치는 2.0조원으로 산출되었다.
bull case에선 DMOAD 획득을 가정하여 약가 및 최대 침투율을 상향 조정하였으며, 임상 성공확률을 10% 상향 조정하였고, 할인율도 기존 12%에서 10%로 하향조정하였다. 적정 파이프라인 가치는 4.7조원으로 산출되었다. <자료제공:NH투자증권>

박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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