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레고켐바이오, 기대되는 Trop-2 표적 ADC

23년에도 ADC 인기는 계속

Amgen은 12월(동사), 1월(Synaffix사)와 ADC 개발 L/O를 연달아 체결. 화이자는 3월 13 일 ADC 전문 바이오테크인 Seagen을 430억 달러(주당 229달러)에 인수하는 계약을 체결하며 23년에도 ADC 기술 확보가 지속되고 있음을 확인. 화이자는 시젠 인수로 30년까지 100억달러 이상의 신규 매출을 발생시킬 수 있을 것으로 기대한다고 밝힘. Trop-2는 유방암, 위암 등 다수의 고형암에서 과발현되는 특징으로 다수 고형암에 적용 가능. 길리어드는 20년 이뮤노메딕스를 약 210억 달러에 인수하며 상업화 Trop-2 ADC인 Trodelvy(Sacituzumab govitecan)을 확보. AZ는 다이이치산쿄와 DS1062(Datopotamab-Dxd)를 공동개발 중이며 MSD는 켈룬 바이오테크의 SKB-264를 도입 하며 Trop-2 타겟 ADC 확보함. 빅파마들의 Trop-2 표적 ADC 확보와 상업화 또는 후기 임 상 단계에 있어 Trop-2 표적 ADC가 HER2를 잇는 주요 고형암 ADC가 될 것으로 판단.

LCB84, 종양 특이 발현 Trop-2 타겟 항체와 ConjuALL로 안전성 기대
동사의 Trop-2 ADC 파이프라인인 LCB84는 Mediterranea사로부터 도입한 잘린 형태 (ADAM10 Cleaved)의 Trop-2를 타겟으로 하는 항체를 이용. Trop-2는 정상 세포에서도 발현되지만 잘린 형태의 Trop-2는 종양 세포에서 주로 발현. 따라서 LCB84는 Trodelvy나 DS-1062와 달리 종양 세포에 선택적으로 작용할 수 있을 것으로 기대. ConjuALL플랫폼 링커는 β-Glucuronidase에 의해 분해되기 때문에 암세포에서는 페이로드 (약물)의 유리가 잘되지만 혈중에서는 링커가 안정적으로 유지. 종양 특이적인 Trop-2 항체와 링커 기술이 적용된 LCB84의 치료지수(LC50/EC50으로 높을수록 안전한 약물)은 20으로 Trodelvy(9.6), DS-1062(4)에 비해 높아 안전성과 용량 조절이 용이할 것으로 판단.

경쟁약물 대비 다양한 암종에서 효과적일 것으로 예상

지난 AACR 2022에 이어 이번 World ADC london에서 발표한 자료에 따르면 LCB84는 제 노그래프트 동물 실험에서 Trodelvy나 DS-1062가 종양 억제를 하지 못한 COLO205(인간 대장암 세포주) 및 JIMT-1(Trastuzumab 내성 유방암 모델) 등에서도 종양 성장을 억제. 경쟁 약물 불응성 암세포주에서도 효과를 나타냄에 따라 경쟁 약물 실패(불응) 환자 대상 시장 및 불응성 암종에까지 적응증을 확대할 수 있을 것으로 기대. LCB84의 미국 FDA IND 신 청은 2Q23에 진행될 예정. LCB84에 대한 L/O도 계획 중이며 임상 1상에서 전임상에서와 같은 안전성을 확인시 파이프라인 가치는 더욱 높아질 것으로 기대.

 

<자료제공:유안타증권>

박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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