Grabody-B, 뇌 내로 약물을 전달하는 기술

에이비엘 바이오의 주요 플랫폼 기술인 Grabody-B는 IGF1R을 타겟으로 하는 BBB 셔틀 이중 항체 플랫폼 기술로 항체와 같은 거대 분자 약물들의 뇌내 전달이 가능 할 것으로 기대. 글로벌 빅파마 중 하나인 Sanofi에 연초 기술 이전 했으며 총 계약 규모(1,060m$)의 7.1% 수준인 75m$를 계약금으로 수령. 통상 전임상 단계의 기술 이전 계약이 1~2%인 것을 고려 할 때 기술에 대한 높은 평가를 확인할 수 있음. 로슈, Denali 등 글로벌 BBB 셔틀 기업들의 타겟 수용체가 TfR(트랜스페린수용체)인 것과 달리 Grabody-B는 IGF1R(인슐린 유사 성장인자-1 수용체)로 절대 발현량은 TfR에 비해 낮으나 뇌 혈관에 특이적으로 발현 비중이 높아 선택적 BBB 셔틀이 될 가능성이 높음. 경쟁자인 Denali의 BBB 셔틀에 비해 전임상 비교 결과 반감기가 길어 약물 투약 횟수를 줄일 수 있을 것으로 판단. 연내 임상 시험 IND를 신청할 예정으로 인간에게서 BBB 셔틀효과를 확인할 수 있다면 CNS 질환, 뇌전이 종양 등 추가적인 기술 이전 분야는 많을 것으로 기대.

Grabody-T, 4-1BB 이중 항체 플랫폼

항암제 플랫폼 기술은 Grabody-T, Grabody-I 두가지로 Grabody-I는 PD-L1 항체 기반의 면역 항암 플랫폼이며 Grabody-T는 4-1BB 활성 항체와 종양 표시인자인 TAA 항체의 이중항체 플랫폼임. 4-1BB는 간독성 등의 문제로 BMS, 화이자등이 개발을 중단했으나 이중 항체를 이용시 종양 환경에서만 활성을 보여 독성 문제를 피할 수 있을 것으로 예상.

14년 암젠의 이중 항체 항암제인 블린사이토 이후 22년 룬수미오(로슈), 테크베일리(J&J)의 이중 항체 약물이 출시, 이중 항체 약물의 상업화가 가속화되고 있는 것으로 판단. 이들 약물 은 모두 CD3 기반 이중 항체 약물로 이중 항체의 경쟁 약물 플랫폼인 CAR-T가 CD3와 추가적인 보조 자극인자(4-1BB or CD28)을 사용하고 있어 CD3 이중항체/보조 자극인자 이중항체병용 요법이 CAR-T 경쟁 요법이 될 것으로 전망. 따라서 CD3 이중 항체에서 4-1BB 이중 항체로의 시장 관심이 확대 될 것으로 판단. 전임상 단계에서 종양 재이식 후에도 종양 억제 효과를 보여 면역 기억 능력 획득이 가능한 것으로 기대. ABL-111(4-1BBⅹCLDN18.2)의 중국 임상 결과 CLDN 18.2 저발현 식도선 암 환자에게서 부분 관해(PR, 61%) 효과를 보여 TAA 저발현 환자에게서도 효과가 있을 가 능성 .

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박병우 기자  bwpark0918@pharmstock.co.kr

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