최근 미국 식품의약국(FDA)이 대체조제가능 바이오시밀러(Interchangeable Product)에 대한 가이던스(지도안) 초안을 발표했다. FDA의 지도안(가이던스)는 매우 보수적인 기준을 제시했는데, 셀트리온의 ‘램시마’ 미국 수출에 미치는 영향은 제한적일 것이란 분석이다.

미FDA는 지난 2012년 공중보건법 개정을 통해 바이오시밀러의 정의와 허가 규정 등 관련 사항들을 법제화했다. 해당 법은 바이오시밀러를 시밀러 그 자체 (Biosimliar Product)와 상호대체가능약제(Interchangeable Product)로 분류해 상호대체가능약제로 인정될 경우 의사의 처방 변경 없이 약국에서 자유롭게 대체 조제 가능하며, 향후 1년간 상호대체성에 대한 독점적 권리가 부여된다. 그러나 세부적인 규제나 가이드라인이 함께 발표되지 않아 현재까지 FDA를 통해 허가된 바이오시밀러 중에는 이를 인정받은 약물이 없었던 상황이다.

FDA는 대체조제가능 바이오시밀러에 대해 “어떤 환자에 투여되어도 오리지널 약제와 동일한 임상 결과를 나타내야 한다”는 기존의 입장을 유지했다. 또한, 1회 혹은 그 이상의 스위칭 임상을 통해 이를 증명해야 한다고 밝혔다.

스위칭 임상시험은 오리지널 의약품을 투여받은 환자를 대상으로 일정한 시점부터 바이오시밀러로 바꿔 투여한 뒤 효과 등을 평가하는 것이다. 바이오시밀러로 도중에 바꾸더라도 오리지널 의약품을 그대로 사용했을 때보다 약효 감소가 크지 않고 안전성에 문제가 없다는 사실을 증명하기 위해 시행된다.

FDA의 스위칭 임상 조건은 오리지널 의약품과 바이오시밀러를 최소 2회 이상 교체 투여해야 한다는 것. 즉, 3회 이상의 전환이 필요하다(ex. 오리지널 – 시밀러 – 오리지널 – 시밀러). 여기에 더해 스위칭 스터디에는 미국에서 허가된 약물을 사용해야 한다는 입장이다.

이번 지도안(가이던스)은 60일 간의 의견수렴 기간을 거쳐 3월 말 공식 발표될 전망이다.

지도안(가이던스)이 이와 같은 내용으로 확정될 경우, 셀트리온의 ‘램시마’가 미국에서 상호대체성을 인정받기 위해서는 추가적인 임상 진행이 필요할 전망이다. 또한, 후발 약제가 이러한 임상을 바탕으로 상호대체성 인정받을 경우 경쟁력이 약화될 우려가 있다.

이태영 메리츠종금증권 연구원은 “현재 개발 단계인 경쟁 약물들 역시 FDA가 제시한 수준에 부합하는 임상 디자인을 적용한 경우는 없는 것으로 판단된다”며 “따라서 램시마의 미국시장 진출에 미치는 영향은 제한적”일 것으로 예상했다.

셀트리온은 지도안(가이던스)에 대해 거론된 조건 중 스위칭 임상시험 결과 역시 이미 확보해 대체조제 자격을 얻는 데 무리가 없을 것으로 보고 있다. 이에 앞서 셀트리온은 노르웨이 정부가 주도한 스위칭 임상시험에서 램시마와 오리지널 의약품의 약효 동등성을 입증했다고 밝힌 바 있다.

셀트리온 관계자는 "FDA가 예상보다 이르게 바이오시밀러의 대체조제 가이드라인을 내놨다"며 "확정될 경우 기존 환자에게도 램시마의 투여가 가능해지므로 미국 내 시장 점유율 확대에 긍정적 영향을 끼칠 것"이라고 말했다.

조병욱 기자  bucho85@pharmstock.co.kr

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