»ó´Ü¿©¹é
HOME ½ÃȲ
¾÷Å׶ó, ¹ÙÀÌ¿À USA Âü°¡¡¦¡°PLK1 ºÐÇؾ๰ÀÇ ±â¼ú¼öÃâ ³íÀÇ¡±

PROTAC ±â¹Ý Çõ½Å ½Å¾à°³¹ß Àü¹®±â¾÷ÀÎ ¾÷Å׶ó (´ëÇ¥ÀÌ»ç Ãֽÿì)°¡ ¹ÙÀÌ¿À USA¿¡ Âü°¡ÇÑ´Ù°í 13ÀÏ ¹àÇû´Ù. ¿ÃÇØ ¹ÙÀÌ¿À USA´Â 6¿ù 13ÀϺÎÅÍ 16ÀÏ(ÇöÁö½Ã°£)±îÁö ³ªÈê°£ ¹Ì±¹ »÷µð¿¡ÀÌ°í¿¡¼­ ¿ÀÇÁ¶óÀÎ Çà»ç·Î °³ÃֵȴÙ.

¾÷Å׶ó´Â »çÀü¿¡ Á¶À²µÈ 20¿© °ÇÀÇ ÀáÀç ¶óÀ̼±½Ã ¹ÌÆÃÀ» ÅëÇØ Ç¥Àû ´Ü¹éÁú ºÐÇØ ±â¼ú(PROTAC) ±â¹ÝÀÇ ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾Ï Ç׾ϽžàÀÎ PLK1 ºÐÇؾ๰ÀÇ ±â¼ú¼öÃâ ³íÀǸ¦ ÁøÇàÇÒ ¿¹Á¤ÀÌ´Ù.

¾÷Å׶ó´Â PLK1 ºÐÇؾ๰ÀÇ ºñÀÓ»ó Èĺ¸¹°ÁúÀÌ µµÃâµÈ ¿ÃÇØ 1¿ùºÎÅÍ ÇØ´ç ½Å¾àÈĺ¸¹°ÁúÀÇ ±â¼ú¼öÃâÀ» À§ÇÑ »ç¾÷°³¹ß È°µ¿À» ½ÃÀÛÇÏ¿´´Ù. Áö³­ 1¿ù Á¦ÀÌÇǸð°Ç ÇコÄɾî ÄÜÆÛ·±½º¿¡¼­ ´Ù¼öÀÇ ´Ù±¹Àû Á¦¾à»çµé°ú ù ¹ÌÆÃÀ» ÁøÇàÇÑ ÀÌÈÄ 4¿ù ¹Ì±¹¾Ï¿¬±¸ÇÐȸ(AACR), ±×¸®°í ÇöÀç ¹ÙÀÌ¿À USA±îÁö ÁÖ¿ä Çà»çµéÀ» ÅëÇØ ÇØ´ç ´Ù±¹Àû Á¦¾à»çµé°ú ºñ¹ÐÀ¯Áö°è¾à(CDA)¿¡ ±â¹ÝÇÑ µ¥ÀÌÅÍ ¹ÌÆÃÀ» À̾î¿À¸ç PLK1 ºÐÇؾ๰ÀÇ ±â¼ú¼öÃâÀ» À§ÇÑ ½Å·Ú°ü°è¸¦ ±¸ÃàÇÏ°í ÀÖ´Ù.

PLK1Àº ¼¼Æ÷ÁÖ±â G2, M±âÀÇ ¼¼Æ÷ ºÐ¿­È°µ¿À» ±¤¹üÀ§ÇÏ°Ô °üÀåÇÏ°í ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷ºÐ¿­¿¡ ÀÖ¾î ÇʼöÀûÀÎ Ä«À̳×ÀÌÁî(Kinase) ´Ü¹éÁú·Î¼­ ¾Ï¼¼Æ÷¿Í °°ÀÌ È°¹ßÇÏ°Ô ºÐ¿­ÇÏ´Â ¼¼Æ÷¿¡ °ú¹ßÇöµÈ´Ù. ¸¹Àº ¼±Ç࿬±¸¸¦ ÅëÇؼ­ PLK1ÀÌ ´Ù¾çÇÑ ¾ÏÁ¾¿¡ °í¸£°Ô °ú¹ßÇöÇÏ°í, PLK1ÀÇ ¹ßÇö·®ÀÌ ¾ÏȯÀÚÀÇ ÀÓ»ó ¿¹ÈÄ¿Í ³ôÀº °ü·Ã¼ºÀÌ ÀÖ´Ù´Â °ÍÀÌ ¹àÇôÁö¸é¼­ PLK1Àº À¯¸ÁÇÑ Ç×¾Ï ¾à¹° Ÿ±êÀ¸·Î ¿©°ÜÁö°í ÀÖ´Ù. 

ÀÌ¿¡ º£¸µ°ÅÀ×°ÖÇÏÀÓ, ´ÙÄÉ´Ù, ±Û¶ô¼Ò¹Ì½ºÅ¬¶óÀÎÀ» Æ÷ÇÔÇÑ ¸¹Àº ´Ù±¹Àû Á¦¾à»çµéÀÌ PLK1ÀÇ È°¼ºÀ» ¾ïÁ¦ÇÏ¿© ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ¼¼Æ÷Áֱ⸦ G2/M±â¿¡ Á¤Áö½ÃÅ°°í ¾Ï¼¼Æ÷ »ç¸êÀ» À¯µµÇÏ´Â ¾à¹°±âÀü¿¡ ±â¹ÝÇÑ PLK1 ÀúºÐÀÚ ÀúÇØÁ¦ (Small molecule inhibitor) °³¹ßÀ» ½ÃµµÇÏ¿´À¸³ª, ´ëºÎºÐ ÀÓ»ó½ÃÇè ´Ü°è¿¡¼­ ¿ë·®Á¦Çѵ¶¼º¹ÝÀÀ(Dose-limiting toxicity)À¸·Î ÀÎÇØ ½ÇÆÐÇÑ ¹Ù ÀÖ´Ù. ÇöÀç PLK1 ´Ü¹éÁúÀ» ¼±ÅÃÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ ¶Ç´Â ºÐÇØÇÏ´Â ±âÀüÀ¸·Î Çã°¡ ½ÂÀÎµÈ ¾à¹°Àº ¾ø´Â »óȲÀÌ´Ù. 

PLK1 ÀúºÐÀÚ ÀúÇØÁ¦µéÀÇ ÁÖ¿äÇÑ ½ÇÆлçÀ¯´Â ¡ãÁ¡À¯ ±â¹Ý ÀÛ¿ë±âÀü (Occupancy-driven MoA) »ó ¾Ï¼¼Æ÷°¡ G/2M¿¡ ¸ØÃèÀ» ¶§ ÃàÀûµÇ´Â PLK1 ´Ü¹éÁúÀ» È¿°úÀûÀ¸·Î ¾ïÁ¦ÇÒ ¼ö ¾ø¾î ÃæºÐÇÑ Ç×¾Ï È¿´ÉÀ» µµÃâÇÒ ¼ö ¾ø¾ú°í ¡ãÄ«À̳×ÀÌÁî ÀúÇØÁ¦ Ư¼º»ó ³·Àº ¼±ÅüºÀ¸·Î ÀÎÇÑ Off-target ¹®Á¦·Î ¾à¹°µ¶¼ºÀÌ ³ªÅ¸³µ´ø °Í ¶§¹®À¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.

¾÷Å׶ó´Â ±âÁ¸ PLK1 ÀúºÐÀÚ ÀúÇØÁ¦µéÀÇ ½ÇÆÐ ¿øÀÎÀ» ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ÆÇ´ÜÇÏ°í PROTAC ±â¼ú ±â¹ÝÀÇ PLK1 ºÐÇؾ๰ °³¹ßÀ» ±âȹÇÏ¿´´Ù.

¾÷Å׶óÀÇ PLK1 ºÐÇؾ๰Àº Áö¼ÓÀûÀ¸·Î Ÿ±ê ´Ü¹éÁúÀ» ºÐÇØÇÏ´Â PROTACÀÇ À̺¥Æ® ±â¹Ý ÀÛ¿ë±âÀü (Event-driven MoA) Ư¼ºÀ» ÅëÇØ G/2M ±â Á¤Áö ½Ã¿¡ ÃàÀûµÇ´Â PLK1À» È¿°úÀûÀ¸·Î °ø·«ÇÑ´Ù. ¶ÇÇÑ »ïÁß º¹ÇÕü Çü¼º(Ternary complex formation)À» ÅëÇÑ Å¸°Ù ¼±ÅüºÀ» ³ôÀÏ ¼ö ÀÖ´Â PROTACÀÇ Æ¯¼ºÀ» ÅëÇØ Off-target °ü·Ã µ¶¼ºÀ» ±âÁ¸ PLK1 ÀúºÐÀÚ ÀúÇØÁ¦ ´ëºñ ÇöÀúÇÏ°Ô ÁÙ¿´´Ù. 

ÇöÀç ¾÷Å׶ó´Â ¼Ò¼¼Æ÷Æó¾ÏÀ» ÁÖ¿ä ÀûÀÀÁõÀ¸·Î ÇÏ´Â PLK1 ºÐÇؾ๰ °³¹ßÀ» ½ÃÀÛÇÑ Áö 2³â¿© ¸¸¿¡ ºñÀÓ»ó Èĺ¸¹°ÁúÀ» µµÃâÇÏ¿´°í, ±âÁ¸ÀÇ PLK1 ÀúºÐÀÚ ÀúÇØÁ¦ ½ÇÆÐ »çÀ¯¸¦ PROTAC ¸ð´Þ¸®Æ¼¸¦ ÅëÇØ Á¤È®È÷ ±Øº¹ÇÑ ½ÇÇè µ¥ÀÌÅ͸¦ µ¿¹° ¼öÁرîÁö ÃæºÐÈ÷ È®º¸ÇÏ¿´´Ù.

À̸¦ ¹ÙÅÁÀ¸·Î PLK1 ºÐÇؾ๰ÀÇ ±â¼ú¼öÃâÀ» À§ÇÑ »ç¾÷°³¹ß È°µ¿À» ÁøÇà ÁßÀ̸ç ƯÈ÷ ½Éµµ ÀÖ´Â ÀÛ¿ë ±âÀü ¿¬±¸ µ¥ÀÌÅ͸¦ ÅëÇØ ¿ì¼öÇÑ Ç×¾Ï È¿´É °á°ú¸¦ ³í¸®ÀûÀ¸·Î µÞ¹ÞħÇÔÀ¸·Î½á ÀáÀç ¶óÀ̼±½Ãµé¿¡°Ô º¸´Ù ¼³µæ·Â ÀÖ°Ô ¾à¹°ÀÇ °¡Ä¡¿Í °¡´É¼ºÀ» Àü´ÞÇÏ°í ÀÖ´Ù. 

ÇöÀç PLK1 ºÐÇؾ๰Àº CMC ¹× IND-Enabling study¸¦ ÁøÇà Áß¿¡ ÀÖÀ¸¸ç 2023³â ÀÓ»ó 1»óÀ» ÁøÇàÇÒ °èȹÀÌ´Ù.

¾÷Å׶ó´Â PLK1 ºÐÇؾ๰ÀÌ ¡ãPLK1À» ¾ïÁ¦(ºÐÇØ)ÇÏ´Â First-in class Ç×¾Ï ½Å¾àÀÌÀÚ ¡ãPROTAC ¾÷°è¿¡¼­ °³¹ß ³­À̵µ°¡ ³ô´Ù°í ¾Ë·ÁÁø ¼¼Æ÷ ÁÖ±â (Cell cycle) °ü·Ã ´Ü¹éÁúÀ» ºÐÇØÇÏ´Â ÀÓ»ó ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎÀÌ µÉ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÀÌ¿Í ´õºÒ¾î ÇöÀç ¾÷Å׶ó´Â PLK1 ºÐÇؾ๰°ú °ü·ÃÇÏ¿© 25°ÇÀÇ ±¹³» ¹× PCT ¹°ÁúƯÇ㸦 Ãâ¿øÇÏ¿´°í °è¼ÓÇؼ­ ƯÇã À庮À» ±¸ÃàÇØ ³ª°¡¸é¼­, PLK1 ºÐÇØ ¿µ¿ª¿¡ À־´Â ÈĹßÁÖÀÚ ÁøÀÔÀ» ¿øõ Â÷´ÜÇÏ°í First-in-classÀÇ ÀÔÁö¸¦ È®°íÈ÷ ÇÏ°íÀÚ ³ë·ÂÇÏ°í ÀÖ´Ù.

¾÷Å׶óÀÇ ¼Õ»êÇÏ ÃÖ°í»ç¾÷°³¹ßÃ¥ÀÓÀÚ(CBO)´Â “´ç»ç PLK1 ºÐÇؾ๰Àº ±âÁ¸ PLK1 ÀúºÐÀÚ ÀúÇØÁ¦ÀÇ ½ÇÆлç·Ê¸¦ PROTAC ¸ð´Þ¸®Æ¼·Î ±Øº¹ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù´Â ¸íÈ®ÇÑ ÆÄÀÌÇÁ¶óÀÎ ½ºÅ丮¿Í À̸¦ ÃæºÐÈ÷ µÞ¹ÞħÇÏ´Â ³í¸®ÀûÀÎ ½ÇÇè µ¥ÀÌÅ͸¦ È®º¸Çß´Ù”¶ó¸ç “¿ÃÇØ ÃʺÎÅÍ À̾îÁø »ç¾÷°³¹ß ¹ÌÆõ鿡¼­ ´Ù¼öÀÇ ´Ù±¹Àû Á¦¾à»çµéÀÌ ±¸Ã¼ÀûÀÎ °ü½É°ú ½Å·Ú¸¦ º¸¿©ÁÖ°í ÀÖ´Â ¸¸Å­, À̹ø ¹ÙÀÌ¿À USA¿¡¼­ ±â¼ú¼öÃâ°ú °ü·ÃµÈ ±¸Ã¼ÀûÀÎ ³íÀǸ¦ ÁøÇàÇÒ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î »ý°¢ÇÑ´Ù”°í ¹àÇû´Ù.

¹Úº´¿ì ±âÀÚ  bwpark0918@pharmstock.co.kr

<ÀúÀÛ±ÇÀÚ © ÆʽºÅ¹, ¹«´Ü ÀüÀç ¹× Àç¹èÆ÷ ±ÝÁö>

¹Úº´¿ì ±âÀÚÀÇ ´Ù¸¥±â»ç º¸±â
iconÀαâ±â»ç
±â»ç ´ñ±Û 0°³
Àüüº¸±â
ù¹ø° ´ñ±ÛÀ» ³²°ÜÁÖ¼¼¿ä.
Back to Top